Bruno Dallapiccola, um dos maiores genética a nível internacional, Diretor científico do Hospital Pediátrico Bambino Gesù, ex-Professor de Genética Médica em "La Sapienza" em Roma e uma vida dedicada à genética médica, ele não tem dúvidas: esta nova descoberta não é um ponto de chegada, mas um novo começo. Em março passado, a revista Ciência, em uma edição especial, anunciou a conclusão do mapa de genoma humano, trazendo à tona o conteúdo dos 8% do livro da vida até então não decifrados, graças aos estudos do consórcio internacional chamado Telômero-Telômero (T2T). A FIRSTonline pediu, nesta entrevista, ao professor Dallapiccola que explicasse exatamente a extensão da descoberta.
Professor, tivemos a notícia da descoberta daqueles 8% que faltavam para a varredura de todo o genoma humano, anunciada como sensacional. Que parte do genoma esses 8% representam? Que papel desempenha dentro de todo o sistema? O que o diferencia do resto?
Menos de 2% do genoma consiste emexomaonde estão localizados os genes codificadores de proteínas. Os 98% restantes não contêm genes codificantes, mas sequências com funções de regulação. Na verdade, um grande centro de controle, com comutadores que regulam o funcionamento dos genes. Esses 8% recentemente sequenciados se enquadram na última categoria e incluem regiões centroméricas (as regiões que separam o braço curto do braço longo dos cromossomos) e teloméricas (as extremidades dos cromossomos). São regiões que – por suas características estruturais – foram mais difíceis de sequenciar. Um marco importante que completa o mapa do genoma de referência. No entanto, ainda há muito trabalho a ser feito, principalmente para entender o significado de todas as variações do genoma e o impacto do meio ambiente e estilos de vida em seu funcionamento.
A primeira parte do genoma foi descoberta há mais de 20 anos: por que todo esse tempo para descobrir essa menor parte?
Um grande mérito teve a revolução tecnológica. A ciência muitas vezes anda de mãos dadas com os avanços tecnológicos. Os instrumentos e técnicas atuais têm disponibilizado novos métodos de sequenciamento de DNA e novas análises computacionais têm sido desenvolvidas, tudo com significativa redução de custos. Em 2000, custou US$ 100 milhões para sequenciar um genoma. Hoje 500/600 euros são suficientes.
Com a nova descoberta, falamos da completude da informação do genoma. É assim mesmo ou ainda há peças para explicar?
È quase completo. Por exemplo deste último mapa falta o cromossomo sexual masculino, eles. De fato, o tecido de onde partiram esses estudos é o chamado roda hidatiforme, uma anomalia de concepção em que apenas o genoma materno duplicado está presente. Partimos desse tecido porque ter apenas um genoma em vez de dois, como ocorre na concepção normal, oferece uma vantagem óbvia na interpretação dos resultados.
Para quais tipos de doenças essa nova descoberta será importante?
Esta nova descoberta será muito útil principalmente para entender o variabilidade entre as pessoas: entre dois sujeitos existem cerca de 4-5 milhões de letras diferentes do código genético (bases) que explicam as diferenças interindividuais. As variações também são a base de muitas doenças complexas, como doenças cardiovasculares, diabetes, tumores, doenças psiquiátricas, alergias, asma. Com os dados do genoma que temos disponíveis até agora, nos dedicamos muito às doenças raras, que são em sua maioria simples. O mapa completo do genoma irá melhorar o conhecimento do componente genético de doenças complexas.
Mas ao mesmo tempo será necessário compreender o papel do ambiente, dos estilos de vida, das drogas que tomamos, numa palavra do expossoma com o qual entramos em contacto, que tem um importante efeito de modulação funcional no genoma.
Você pode nos dar um exemplo dessa relação com o meio ambiente?
Tomemos como exemplo aquele quilo e meio de bactérias presentes em nosso organismo, distribuídas no intestino, na superfície das mucosas e na pele. São trilhões de microorganismos que carregamos conosco: eles desempenham um papel importante na saúde, em condições específicas causam doenças e também desempenham um papel importante na regulação de genes, dos quais ainda sabemos muito pouco. É a chamada epigenética: não basta conhecer a sequência do genoma, mas também é preciso entender como ele funciona na unidade de tempo, em indivíduos individuais e em tecidos individuais e como é modificado pelos estilos de vida e o ambiente.
Muitos dão pouca importância à influência do estilo de vida na saúde, mas você está nos dizendo que ele pode agir tão profundamente em um organismo que até modifica seu DNA?
Exatamente. Obviamente, a presença de anomalias cromossômicas específicas ou mutações em genes únicos são, por si só, suficientes para causar quadros clínicos importantes. Nestes casos, o efeito do ambiente pode ser insignificante.
Ma no caso de muitas doenças comuns, incluindo aquelas que atingem grande percentual da população adulta, é necessária a ação conjunta da suscetibilidade genética e dos fatores ambientais desencadeantes. Um dos objetivos da genética é entender o variações genéticas que predispõem a essas doenças para construir escores de risco poligênicos capazes de reconhecer as pessoas mais suscetíveis.
Como a ciência se moverá nessa direção?
A pesquisa está em movimento há vários anos, desenvolvendo o chamado "pontuação de risco poligênico”, uma espécie de partitura que indica a relação entre a suscetibilidade a uma determinada doença e uma determinada situação genética.
Eles também estão se desenvolvendo nessa perspectiva muitos projetos em todo o mundo com o objetivo de traçar um perfil da população, pois na verdade é em grande número que é possível decifrar melhor a complexidade biológica e as relações entre doenças e genética.
Começou em Grã-Bretanha com o projeto 100.000 genomas, seguido de outras iniciativas como o 500.000 genomas do Finlândia, o milhão de USA (Projeto Todos Nós), os 100 milhões do China.
O Itália participar do Projeto europeu One Million Genomes, que visa coletar dados clínicos associados a 1 milhão de genomas da população em geral ou pacientes afetados por doenças raras, câncer, doenças complexas e doenças infecciosas. O prazo é no final deste ano, mas é significativamente tarde.
Agora que temos uma referência completa do genoma, queremos ver como várias populações respondem a várias doenças. O objetivo final é chegar medicina de precisão e atacando a doença com mais precisão, até chegar a um medicina personalizada.
A Itália está investindo em pesquisa?
Não houve nenhum grande investimento do governo, mas as coisas estão mudando. O Pnrr pode ser uma nova oportunidade. Talvez por muitos anos nosso país tenha visto a pesquisa como um custo e não como um investimento. Precisamos agir rapidamente para não aumentar a distância com outros países que estão nos ultrapassando.
