Sunt italienii cu adevărat mai expuși la Covid-19 din motive genetice? Și este adevărat că bărbații sunt mai vulnerabili decât femeile? Și cum poate ajuta analiza diferențelor genetice la tratament și prevenire? Pentru a răspunde la aceste întrebări, am întrebat direct Profesor Stefano Duga, Profesor Titular de Biologie Moleculară al Universității Humanitas, care desfășoară un studiu împreună cu alți cercetători care vizează înțelegerea factorilor genetici care influențează susceptibilitatea la infecție, severitatea evoluției clinice a bolii și, de asemenea, severitatea mai mare a simptomelor observate la bărbați față de femei: „O primă analiză. , efectuată pe eșantionul întregii populații și concentrându-se pe două proteine membranare, numite ACE2 și TMPRSS2, care acționează ca receptori pentru intrarea virusului în celule, a evidențiat de fapt variante genetice între populația italiană și cea chineză, precum și unul european. Acum, însă, studiem întregul genom, analizând datele pacienților internați în spitalul nostru în ultimele luni, în colaborare cu Policlinica din Milano și Universitatea Milano Bicocca. Rezultatele vor veni în câteva săptămâni.”
Profesore, deci încă nu putem spune că italienii au un genom care îi expune un risc mai mare decât Covid-19?
"Nu. Deocamdată am știut întotdeauna că diferențele genetice dintre indivizi influențează susceptibilitatea la o boală sau severitatea simptomelor în funcție de persoană. Acesta a fost și cazul Sars și Mers, cele două epidemii anterioare de coronavirus. Cu siguranță, însă, rezultatele cercetării noastre vor fi importante pentru două aspecte”.
Care?
„Între timp, să identificăm, prin ADN, pacienții cei mai expuși riscului. Pana acum virusul ne-a luat prin surprindere si nu am putut prezice severitatea lui si pe cei mai expusi riscului, cu exceptia celor de varsta inaintata si cu patologii anterioare. Prin adâncirea legăturii genetice vom putea să stratificăm pacienții și să organizăm mai bine îngrijirea sănătății. Și apoi în ceea ce privește tratamentele, în așteptarea vaccinului, va fi decisivă identificarea țintelor pentru a putea exploata caracteristicile medicamentelor deja existente și utilizate pentru alte patologii”.
Studiile tale vor fi utile și în cursa vaccinurilor?
„Vaccinul constă în inducerea unui răspuns imun, în special împotriva proteinelor de suprafață ale virusului, așa-numitele vârfuri. Avem deja informații despre proteinele găsite la suprafața virusului, secvența genomului virusului este cunoscută de luni de zile, acum problema este să găsim un vaccin eficient. Totuși, va dura timp, cred că cel puțin un an și jumătate, și pentru că proteinele de suprafață ale virusului, cele necesare pentru a pătrunde în celulele noastre, sunt bogate în zaharuri și acest lucru îngreunează obținerea de anticorpi capabili să se lege. ei în mod specific”.
Revenind la genetică, este așadar adevărat că bărbații sunt mai expuși riscului decât femeile? La început a părut așa, apoi datele privind infecțiile au arătat o depășire a femeilor.
„Este adevărat, acum există ceva mai multe femei infectate, dar indivizii de sex masculin continuă să înregistreze simptome mai grave și o mortalitate medie dublă în comparație cu femeile. Acest lucru este valabil în aproape toate țările din lume, cu excepția Indiei, Iranului și Pakistanului, din motive care pot avea mai mult de-a face cu obiceiurile sociale ale acelor țări. În general, femeile sunt mai puțin grav bolnave, deoarece au sisteme imunitare care sunt notoriu diferite și mai rezistente decât ale bărbaților. De asemenea, un rol important ar putea fi jucat de hormonii androgeni. De fapt, studiile noastre foarte recente arată că pacienții care luau medicamente împotriva hiperplaziei de prostată, o boală foarte frecventă după o anumită vârstă, erau mai puțin sensibili la formele mai grave ale bolii SARS-CoV-2. Acest lucru se datorează probabil faptului că medicamentele folosite pentru a o combate reduc stimularea androgenică”.
Care ar putea fi considerată, de asemenea, pentru prevenirea virusului în rândul bărbaților?
„În Elveția se testează și preventiv, deocamdată sunt studii preliminare, dar nu exclud că ar putea fi utile la nivel terapeutic. Nu trebuie uitat că un alt factor care expune bărbații mai mult este comorbiditatea, adică coexistența mai multor patologii diferite la același individ. Principala comorbiditate în cazul Covid-19, chiar mai mult decât tumorile, este boala cardiovasculară, care afectează mai frecvent populația masculină”.
Rezultatele studiilor dumneavoastră ar putea fi utile și într-o ipotetică Fază 3, pentru așa-numitele „licențe de imunitate”?
„Nu, și pentru că diferențele genetice par să afecteze probabilitatea de a suferi o formă gravă a bolii, mai degrabă decât probabilitatea de a fi infectat. Studiile noastre vor fi așadar utile pentru organizarea asistenței celor mai fragile categorii de pacienți într-un mod mai eficient și pentru găsirea de noi ținte terapeutice, adică noi medicamente”.
Virusul s-a dovedit a fi foarte persistent și știe să se „ascundă” în celulele noastre: mulți pacienți sunt asimptomatici și sunt și cazuri de pacienți recuperați care testează mai întâi negativ și apoi testează din nou pozitiv. Cum să explicăm asta?
„Acest mecanism se întâmplă și cu alți viruși: ei sunt capabili să rămână inactiv în corpul nostru pentru un anumit timp și apoi să se reactiveze. Am văzut că există multe persoane infectate care nu sunt suficient de infectate pentru a fi testate pozitiv pentru tampon. Sunt cele asimptomatice, cele mai periculoase în vederea limitării contagiunii, deoarece sunt foarte greu de identificat. Din acest motiv, împreună cu testele serologice, este importantă continuarea tampoanelor pentru căutarea virusului. În Coreea de Sud, verificările la fața locului au funcționat, dar și datele de la Vo' Euganeo, unul dintre primele focare italiene, ne-au spus că 40% dintre pacienți nu prezentau simptome”.
Au fost și celelalte coronavirusuri așa?
„Nu, SRAS a fost mai grav, dar nu au existat cazuri asimptomatice și, prin urmare, a fost suficient să se monitorizeze persoanele cu simptome. Mers a fost și mai letal, dar nici nu foarte contagios. Sars-CoV-2 în comparație cu acești doi este mai puțin letal, dar mult mai contagios”.
Ce idee ai despre ce se va întâmpla în lunile următoare?
„Pentru vaccin, așa cum am spus, va dura timp. Este adevărat că este grabă, dar sunt pași necesari de respectat. Acesta este un virus despre care încă știm puțin, îl descoperim acum. O mică creștere a infecțiilor în ceva timp nu m-ar surprinde”.
