Será um Giro d'Italia em nome do Sul, aquele que começa no sábado, 3 de outubro, incomumente no outono devido à Covid. A corrida rosa terminará como de costume em Milão no dia 25 de outubro, mas partirá de Palermo e acontecerá principalmente na Sicília e no Centro-Sul, faltando apenas a última semana, a das grandes etapas decisivas nas montanhas e contra-relógio , sendo Norte. Começa com o contra-relógio Monreale-Palermo, depois mais três etapas na ilha, incluindo a fascinante chegada em subida no Etna. Em seguida, o percurso passará pela Calábria, Matera, Puglia e gradualmente ao longo da costa adriática, até as etapas principais: o contra-relógio Conegliano-Valdobbiadene em 17 de outubro, as subidas em Piancavallo, Madonna di Campiglio e Stelvio, a última subida para Sestriere e o contra-relógio final de 15,7 km em Milão.
Entre os pilotos da largada, um dos favoritos é o bicampeão da Corsa Rosa (2013 e 2016) Vicente Nibali, mas também há os vencedores do Tour de France 2018 Geraint Thomas, o vencedor da Vuelta a España 2018 Simon Yates (novo vencedor do Tirreno-Adriatico), Jakob Fuglsang (que venceu a Lombardia 2020), com os companheiros de equipe Miguel Angel Lopez (no pódio do Giro e Vuelta em 2018) e Aleksandr Vlasov, além de Rafal Majka (segundo no última Corsa dei Due Mari), Ilnur Zakarin e a Maglia Azzurra da Corsa Rosa 2019 Júlio Ciccone. Entre os grandes nomes do contra-relógio está também o novo campeão mundial de contra-relógio Filippo ganna, Rohan Dennis, Victor Campenaerts, Tony Martin e Jos Van Emden. Também na disputa estão velocistas e/ou finisseurs como Peter Sagan, Michael Matthews, Diego Ulissi, Elia viviani, Arnaud Demare e Fernando Gaviria.
