A medicina da pessoa é uma das perspectivas mais interessantes para olhar a medicina do terceiro milénio: um novo paradigma em que se procuram as soluções mais eficazes para prevenir, diagnosticar e tratar as doenças com base nas características do indivíduo, como genética, o ambiente em que vive e o estilo de vida. Todas essas importantes questões foram abordadas na conferência internacional "The Healthcare to come" promovida e organizada pela Fundação Silvio Tronchetti Provera e pela Fundação Umberto Veronesi, em colaboração com a Universidade Estadual de Milão. Encontro que atraiu cientistas e pesquisadores de alto nível de todo o mundo ao grande salão da universidade construído no antigo Ca' Granda del Filarete James Patrick Allison, Prêmio Nobel de Medicina 2018.
Desenvolvida sob o impulso da genética, da genômica e de outras ciências chamadas "ômicas", a medicina pessoal, como toda medicina de precisão, é possível graças às oportunidades abertas pela bioinformática, nanotecnologias e revolução digital. Graças a essas ferramentas, de fato, hoje é possível gerenciar uma quantidade inumerável de dados, explorar em profundidade as características de um grande número de pessoas, tudo em pouco tempo. A esperança é poder governar esse complexo sistema de conhecimento para oferecer os tratamentos mais eficazes e seguros possíveis a um determinado paciente em um determinado momento, evitar tratamentos inúteis e otimizar abordagens de prevenção e diagnóstico precoce.
Se até algumas décadas atrás o tema parecia futurista, hoje a medicina da pessoa é uma realidade. Os campos de aplicação clínica ainda são limitados, mas crescentes, a pesquisa está em turbulência. Alvos moleculares estão sendo estudados para doenças raras e tumores, mas também para doenças autoimunes, neurológicas, psiquiátricas e metabólicas. E não são menores os impactos que o remédio da pessoa pode ter, por exemplo, na sustentabilidade do sistema de saúde.
“Já não é apenas uma disciplina pioneira: a medicina de precisão entra numa fase “adulta” e é chamada a novas tarefas – disse Paulo Veronesi, Presidente da Fundação Umberto Veronesi e Diretor do Programa Ieo Senologia -. A missão dos médicos e investigadores é encontrar as melhores soluções possíveis e fazer com que sejam oferecidas a todos aqueles que delas possam verdadeiramente beneficiar. Um caminho que pode nos levar longe, mas que deve ser percorrido passo a passo, sem subestimar sua complexidade”. Também Marco Tronchetti Check, presidente da Fundação Silvio Tronchetti Provera, destacou em seu discurso na abertura da conferência como "o encontro entre 'Big Data Biology' e 'Big Data Society' possibilitado pela digitalização nos permitiu abrir novas fronteiras nisso e nós orgulhamo-nos de apoiar o diálogo entre os principais estudiosos do assunto no mundo para uma comparação indispensável para abordar todas as implicações que o desenvolvimento da medicina personalizada implica".
E os desafios abertos com a "medicina personalizada" encontram na oncologia a disciplina onde esse impacto já é evidente. “Isso prova – disse Pier Giuseppe Pelicci, Diretor de Pesquisa e Presidente do Departamento de Oncologia Experimental Ieo e membro do Comitê Científico da Fundação Umberto Veronesi – a introdução na prática clínica de inúmeras terapias moleculares, incluindo tratamentos direcionados e imunoterapias. Desde o final da década de 90, resultados inéditos foram alcançados, com efeitos duradouros e, em alguns casos, cura completa de vários tipos de tumores. Agora precisamos aumentar o número de pacientes que podem se beneficiar dela, principalmente para aquela – prevalente – parte que não responde à imunoterapia”.
Desde os primeiros exemplos de medicina personalizada em oncologia no final dos anos XNUMX, muitos tratamentos direcionados bem-sucedidos foram introduzidos e, mais recentemente, a imunoterapia com inibidores de moléculas bloqueadoras da resposta imune (ICIs) levou a efeitos duradouros sem precedentes e, em alguns casos, casos, a cura completa de vários tipos de câncer (como melanoma, linfoma, câncer de pulmão e muitos outros). No entanto, ainda há espaço para melhorias, pois a maioria dos pacientes não responde à imunoterapia devido à resistência intrínseca à doença ou ao rápido surgimento de tumores resistentes.
Dois luminares do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, focaram nas novas abordagens terapêuticas nas fases pré-clínica e cínica em seus relatórios: Padmaee Sharma, Professor do Departamento de Oncologia Médica Genitourinária, Divisão de Medicina Oncológica e Giulio Draetta Sênior, Vice-presidente e chefe de descoberta terapêutica, divisão de descoberta e plataformas. Luís Naldini, diretor do SR-Tiget em Milão, focado em terapias celulares e genéticas que estão se tornando um novo pilar da medicina moderna e nos ajudam a tratar um número cada vez maior de patologias humanas. Em algumas estratégias, as células-tronco hematopoiéticas são retiradas de um paciente com síndrome de imunodeficiência hereditária, geneticamente corrigidas ex vivo e infundidas de volta no mesmo paciente para garantir a disponibilidade constante de progênie funcional potencialmente para o resto da vida; células maduras de diferentes linhagens podem, portanto, combater condições patológicas, como deficiências imunológicas primárias, distúrbios sanguíneos e doenças de armazenamento. Em outras estratégias, os linfócitos são colhidos de um paciente com câncer, expandidos e modificados ex vivo para combater melhor o tumor e, em seguida, infundidos de volta no paciente.
A Itália tem estado na vanguarda do desenvolvimento de drogas de terapia avançada, ATMPs, com três das quatro principais terapias celulares e genéticas registradas para a União Européia e mercados internacionais provenientes do pipeline de pesquisa nacional.
Por esta razão, as partes interessadas da comunidade biomédica italiana, a indústria farmacêutica e os órgãos reguladores enfrentaram o desafio de planejar pela primeira vez um sistema para a produção, ensaios clínicos e, eventualmente, a comercialização de medicamentos derivados de culturas ex vivo e modificação genética das células dos pacientes, destinada a administração única, mas com potencial para oferecer benefícios terapêuticos sustentados – ou efeitos colaterais – ao longo da vida do paciente. Assim, problemas como a definição e monitorização da segurança dos MTA (sigla em inglês para Medicamentos para terapia avançada) a curto e longo prazo, a determinação da sua qualidade e dosagens possíveis e a sua administração segura aos doentes tiveram de ser abordados . Além disso, os custos e métodos de reembolso para esse tipo de novo medicamento tiveram que ser estabelecidos pela primeira vez.
“Embora esta experiência tenha sido gratificante do ponto de vista do desenvolvimento de novos fármacos cada vez mais potentes, capazes de combater graves patologias ainda sem cura, devemos nos perguntar quais as condições que favoreceram o círculo virtuoso de seu desenvolvimento; que papel a academia, a indústria e os órgãos reguladores tiveram para traçar o caminho que levou ao sucesso dos ensaios clínicos e, consequentemente, à comercialização dos primeiros medicamentos desse tipo.
As patologias raras representaram um campo de testes ideal para os primeiros MTAs, mas hoje deparamo-nos com uma rápida expansão das terapias celulares e génicas para o tratamento de doenças mais comuns como o cancro, e questiona-se se os paradigmas que permitiram o sucesso precoce desenvolvimento de MTAs para doenças raras ainda são válidos e como e até que ponto seu custo pode ser sustentável.
À medida que mais e mais grandes empresas farmacêuticas operam neste novo setor, e à medida que mais e mais ATMPs se tornam disponíveis para uma gama cada vez maior de patologias, como o cenário clínico e regulatório conseguirá se adaptar e mudar? E essas mudanças beneficiarão mais os pacientes ou os interesses comerciais? Como simplificaremos a estrutura regulatória atual para ensaios clínicos de futuros MTAs? Como garantir o acesso público justo a esses novos tratamentos? Só a colaboração entre todos os intervenientes nos domínios científico, médico, farmacológico, de decisão, regulamentar e de sensibilização, baseada na evidência científica e inspirada nos princípios éticos de uma sociedade justa, nos permitirá enfrentar estes desafios e aproveitar as oportunidades promessa de fornecer o tão esperado alívio onde a carga da doença ainda não foi satisfeita.
