İtalyanlar gerçekten de genetik nedenlerle Covid-19'a daha mı fazla maruz kalıyor? Ve erkeklerin kadınlardan daha savunmasız olduğu doğru mu? Genetik farklılıkların analizi tedavi ve korunmada nasıl yardımcı olabilir? Bu soruları cevaplamak için doğrudan Profesör Stefano Duga, Moleküler Biyoloji Tam Profesörü Humanitas ÜniversitesiEnfeksiyona yatkınlığı etkileyen genetik faktörleri, hastalığın klinik seyrinin ciddiyetini ve ayrıca erkeklerde kadınlara kıyasla semptomların daha şiddetli olduğunu anlamak için diğer araştırmacılarla birlikte bir çalışma yürüten Dr. ACE2 ve TMPRSS2 olarak adlandırılan ve virüsün hücrelere girmesi için reseptör görevi gören iki zar proteinine odaklanan ve tüm popülasyonun örneklemi üzerinde yürütülen araştırma, aslında İtalyan ve Çin popülasyonları arasındaki genetik varyantları ve ayrıca Avrupa olanı. Ancak şimdi Milano Polikliniği ve Milano Bicocca Üniversitesi ile işbirliği içinde son aylarda hastanemizde yatan hastaların verilerini analiz ederek tüm genomu inceliyoruz. Sonuçlar birkaç hafta içinde gelecek."
Profesör, yani hala İtalyanların kendilerini Covid-19'dan daha büyük risk altına sokan bir genoma sahip olduğunu söyleyemeyiz?
"HAYIR. Şimdilik, bireyler arasındaki genetik farklılıkların, kişiye bağlı olarak bir hastalığa yatkınlığı veya semptomların şiddetini etkilediğini her zaman biliyorduk. Bu durum daha önceki iki koronavirüs salgını olan Sars ve Mers için de geçerliydi. Ancak araştırmamızın sonuçlarının iki açıdan önemli olacağı kesin."
Hangi?
"Bu arada, en fazla risk altındaki hastaları DNA yoluyla belirlemek için. Şimdiye kadar virüs bizi şaşırttı ve genellikle ileri yaştakiler ve önceki patolojileri olanlar dışında ciddiyetini ve en fazla risk altındakileri tahmin edemedik. Genetik bağı derinleştirerek hastaları sınıflandırabileceğiz ve sağlık hizmetlerini daha iyi organize edebileceğiz. Ve sonra tedavilere gelince, aşıyı beklerken, zaten var olan ve diğer patolojiler için kullanılan ilaçların özelliklerinden yararlanabilmek için hedeflerin belirlenmesi belirleyici olacaktır ".
Çalışmalarınız aşı yarışında da faydalı olacak mı?
"Aşı, özellikle virüsün sivri uçlar olarak adlandırılan yüzey proteinlerine karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmayı içeriyor. Virüsün yüzeyinde bulunan proteinler hakkında zaten bilgimiz var, virüsün genom dizisi aylardır biliniyor, şimdi sorun etkili bir aşı bulmak. Ancak bunun zaman alacağını düşünüyorum, en az bir buçuk yıl, ayrıca çünkü virüsün hücrelerimize nüfuz etmesi için gerekli olan yüzey proteinleri şeker açısından zengindir ve bu, bağlanabilen antikorların elde edilmesini zorlaştırır. onları özellikle ".
Genetiğe dönersek, bu nedenle erkeklerin kadınlardan daha fazla risk altında olduğu doğru mu? İlk başta öyle görünüyordu, sonra enfeksiyonlarla ilgili veriler kadınların sollandığını gösterdi.
"Doğru, şimdi biraz daha fazla enfekte kadın var, ancak erkek bireyler daha ciddi semptomlar kaydetmeye devam ediyor ve kadınlara kıyasla ortalama ölüm oranı iki katına çıkıyor. Bu, daha çok bu ülkelerin sosyal alışkanlıklarıyla ilgili olabilecek nedenlerden dolayı, Hindistan, İran ve Pakistan dışında dünyadaki hemen hemen her ülke için geçerlidir. Genel olarak kadınlar, erkeklerden çok daha farklı ve daha esnek olan bağışıklık sistemlerine sahip oldukları için daha az ciddi şekilde hastalanırlar. Ayrıca androjen hormonları da önemli bir rol oynayabilir. Aslında, son araştırmalarımız, belirli bir yaşın ötesinde çok yaygın bir hastalık olan prostat hiperplazisine karşı ilaç alan hastaların, SARS-CoV-2 hastalığının daha ciddi formlarına karşı daha az duyarlı olduklarını göstermektedir. Bunun nedeni muhtemelen onunla savaşmak için kullanılan ilaçların androjen stimülasyonunu azaltmasıdır."
O halde hangisinin erkekler arasında da virüsü önlediği düşünülebilir?
"İsviçre'de de önleyici olarak test ediyorlar, şimdilik bunlar ön denemeler, ancak terapötik düzeyde faydalı olabileceklerini göz ardı etmiyorum. Unutulmamalıdır ki erkekleri daha fazla açığa çıkaran bir diğer faktör de komorbidite yani aynı bireyde birkaç farklı patolojinin bir arada bulunmasıdır. Covid-19 vakasında tümörlerden bile daha fazla olan ana komorbidite, erkek popülasyonunu daha sık etkileyen kardiyovasküler hastalıktır" dedi.
Çalışmalarınızın sonuçları, sözde "dokunulmazlık lisansları" için varsayımsal bir 3. Aşamada da yararlı olabilir mi?
"Hayır, çünkü genetik farklılıklar, hastalığa yakalanma olasılığından çok ciddi bir hastalık biçimine yakalanma olasılığını etkiliyor gibi görünüyor. Bu nedenle çalışmalarımız, en kırılgan hasta kategorilerine daha etkili bir şekilde yardım organize etmek ve yeni terapötik hedefler, yani yeni ilaçlar bulmak için faydalı olacaktır".
Virüsün çok kalıcı olduğu ve hücrelerimizde nasıl "saklanacağını" bildiği kanıtlanmıştır: birçok hasta asemptomatiktir ve iyileşen, önce testi negatif, sonra tekrar pozitif olan hastalar da vardır. Bunu nasıl açıklayacağız?
"Bu mekanizma diğer virüslerde de olur: vücudumuzda belirli bir süre hareketsiz kalabilirler ve sonra yeniden etkinleşirler. Swab için pozitif test yapacak kadar enfekte olmayan birçok enfekte insan olduğunu gördük. Bunlar asemptomatik olanlardır ve teşhis edilmeleri çok zor olduğundan bulaşmayı kontrol altına alma açısından en tehlikeli olanlardır. Bu nedenle serolojik testler ile birlikte virüsü aramak için sürüntü örneklerine devam edilmesi önemlidir. Güney Kore'de anlık kontroller işe yaradı, ancak aynı zamanda İtalya'daki ilk salgınlardan biri olan Vo' Euganeo'dan alınan veriler de bize hastaların %40'ında semptom olmadığını söyledi".
Diğer koronavirüsler de böyle miydi?
“Hayır, Sars daha ciddiydi ama asemptomatik vaka yoktu ve bu nedenle semptomları olan bireylerin izlenmesi yeterliydi. Mers daha da öldürücüydü ama aynı zamanda çok bulaşıcı değildi. Sars-CoV-2 bu ikisine kıyasla daha az öldürücü ama çok daha bulaşıcı” dedi.
Önümüzdeki aylarda neler olacağına dair fikriniz nedir?
“Aşı için dediğim gibi zaman alacak. Bir acele olduğu doğru ama saygı duyulması gereken adımlar var. Bu, hakkında hala çok az şey bildiğimiz bir virüs, onu şimdi keşfediyoruz. Bir süre sonra enfeksiyonlarda küçük bir artış beni şaşırtmaz” dedi.
