هل الإيطاليون أكثر تعرضًا لـ Covid-19 لأسباب وراثية؟ وهل صحيح أن الرجال أكثر ضعفًا من النساء؟ وكيف يمكن أن يساعد تحليل الفروق الجينية في العلاج والوقاية؟ للإجابة على هذه الأسئلة ، سألنا مباشرة البروفيسور ستيفانو دوجا ، أستاذ علم الأحياء الجزيئي من جامعة هيومانيتاس، الذي يجري دراسة مع باحثين آخرين تهدف إلى فهم العوامل الوراثية التي تؤثر على القابلية للإصابة ، وشدة المسار السريري للمرض وأيضًا الشدة الأكبر للأعراض التي لوحظت عند الرجال مقارنة بالنساء: "التحليل الأول تم إجراؤها على عينة من السكان بالكامل والتركيز على بروتينين غشائيين ، يسمى ACE2 و TMPRSS2 ، والتي تعمل كمستقبلات لدخول الفيروس إلى الخلايا ، وقد سلطت الضوء بالفعل على المتغيرات الجينية بين السكان الإيطاليين والصينيين ، وكذلك الأوروبي. الآن ، ومع ذلك ، فإننا ندرس الجينوم بأكمله ، ونحلل بيانات المرضى في المستشفى في الأشهر الأخيرة ، بالتعاون مع عيادة ميلانو وجامعة ميلانو بيكوكا. النتائج ستظهر في غضون اسابيع قليلة ".
أستاذ ، إذن ما زلنا لا نستطيع أن نقول إن الإيطاليين لديهم جينوم يعرضهم لخطر أكبر من Covid-19؟
"لا. في الوقت الحالي ، عرفنا دائمًا أن الاختلافات الجينية بين الأفراد تؤثر على القابلية للإصابة بمرض أو شدة الأعراض اعتمادًا على الشخص. كان هذا هو الحال أيضًا مع سارس وميرز ، الوباء السابقان لفيروس كورونا. ومع ذلك ، ستكون نتائج بحثنا بالتأكيد مهمة من جانبين ".
التي؟
"في غضون ذلك ، لتحديد ، من خلال الحمض النووي ، المرضى الأكثر عرضة للخطر. حتى الآن ، فاجأنا الفيروس ولم نتمكن من التنبؤ بخطورته والأكثر عرضة للخطر ، باستثناء الأشخاص في سن متقدمة والذين يعانون من أمراض سابقة بشكل عام. من خلال تعميق الارتباط الجيني ، سنكون قادرين على تقسيم المرضى إلى طبقات وتنظيم الرعاية الصحية بشكل أفضل. ثم فيما يتعلق بالعلاجات ، أثناء انتظار اللقاح ، سيكون من الحاسم تحديد الأهداف من أجل التمكن من استغلال خصائص الأدوية الموجودة بالفعل والمستخدمة في أمراض أخرى ".
هل ستكون دراستك مفيدة أيضًا في سباق اللقاحات؟
يتمثل اللقاح في إحداث استجابة مناعية ، لا سيما ضد البروتينات السطحية للفيروس ، والتي تسمى المسامير. لدينا بالفعل معلومات عن البروتينات الموجودة على سطح الفيروس ، تسلسل الجينوم للفيروس معروف منذ شهور ، والمشكلة الآن هي إيجاد لقاح فعال. ومع ذلك ، فإن الأمر سيستغرق وقتًا ، على ما أعتقد عام ونصف على الأقل ، أيضًا لأن البروتينات السطحية للفيروس ، وهي البروتينات اللازمة لاختراق خلايانا ، غنية بالسكريات ، وهذا يجعل من الصعب الحصول على أجسام مضادة قادرة على الارتباط منهم على وجه التحديد ".
بالعودة إلى علم الوراثة ، هل صحيح إذن أن الرجال أكثر عرضة للخطر من النساء؟ في البداية بدا الأمر على هذا النحو ، ثم أظهرت البيانات المتعلقة بالعدوى تجاوز النساء.
"هذا صحيح ، يوجد الآن عدد أكبر قليلاً من النساء المصابات ، لكن الأفراد الذكور يستمرون في تسجيل أعراض أكثر خطورة ومتوسط معدل الوفيات يتضاعف مقارنة بالإناث. هذا صحيح في كل دولة تقريبًا في العالم باستثناء الهند وإيران وباكستان ، لأسباب قد يكون لها علاقة أكبر بالعادات الاجتماعية لتلك البلدان. بشكل عام ، تعاني النساء من أمراض أقل خطورة لأن جهاز المناعة لديهن مختلف بشكل ملحوظ وأكثر مرونة من الرجال. كما يمكن أن تلعب هرمونات الأندروجين دورًا مهمًا. في الواقع ، تُظهر دراساتنا الحديثة أن المرضى الذين يتناولون أدوية ضد تضخم البروستاتا ، وهو مرض شائع جدًا يتجاوز عمرًا معينًا ، كانوا أقل عرضة للإصابة بأشكال أكثر خطورة من مرض SARS-CoV-2. هذا على الأرجح لأن الأدوية المستخدمة لمكافحته تقلل من تحفيز الأندروجين ".
ما الذي يمكن عندئذٍ اعتباره أيضًا للوقاية من الفيروس بين الرجال؟
"في سويسرا يقومون أيضًا باختباره بشكل وقائي ، في الوقت الحالي هذه تجارب أولية ، لكنني لا أستبعد أنها يمكن أن تكون مفيدة على المستوى العلاجي. لا ينبغي أن ننسى أن العامل الآخر الذي يعرض الرجال أكثر هو الاعتلال المشترك ، أي التعايش بين العديد من الأمراض المختلفة في نفس الفرد. الاعتلال المشترك الرئيسي في حالة Covid-19 ، أكثر من الأورام ، هو أمراض القلب والأوعية الدموية ، التي تصيب السكان الذكور بشكل متكرر ".
هل يمكن أن تكون نتائج دراستك مفيدة أيضًا في المرحلة الافتراضية 3 ، لما يسمى بـ "تراخيص المناعة"؟
"لا ، لأن الاختلافات الجينية يبدو أنها تؤثر على احتمال الإصابة بشكل خطير من المرض بدلاً من احتمال الإصابة. ولذلك ستكون دراساتنا مفيدة في تنظيم المساعدة لفئات المرضى الأكثر هشاشة بطريقة أكثر فعالية ولإيجاد أهداف علاجية جديدة ، أي أدوية جديدة ".
لقد أثبت الفيروس أنه شديد التحمل ويعرف كيفية "الاختباء" في خلايانا: فالكثير من المرضى لا تظهر عليهم أعراض وهناك أيضًا حالات لمرضى تعافوا كانت نتيجة اختبارهم سلبية في البداية ثم جاءت نتيجة اختبارهم إيجابية مرة أخرى. كيف لنا أن نفسر هذا؟
تحدث هذه الآلية أيضًا مع فيروسات أخرى: فهي قادرة على البقاء هادئة في أجسامنا لفترة معينة ، ثم إعادة تنشيطها. لقد رأينا أن هناك العديد من الأشخاص المصابين الذين لم يصابوا بالعدوى الكافية لاختبار المسحة. هم الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض ، والأكثر خطورة بهدف احتواء العدوى ، حيث يصعب التعرف عليهم. لهذا السبب ، جنبًا إلى جنب مع الاختبارات المصلية ، من المهم مواصلة المسحات للبحث عن الفيروس. في كوريا الجنوبية ، نجحت الفحوصات الموضعية ، ولكن أيضًا البيانات الواردة من Vo 'Euganeo ، وهي واحدة من أولى حالات تفشي المرض في إيطاليا ، أخبرتنا أن 40٪ من المرضى لم تظهر عليهم أعراض ".
هل كانت الفيروسات التاجية الأخرى مثل هذا أيضًا؟
"لا ، كان مرض سارس أكثر خطورة ولكن لم تكن هناك حالات بدون أعراض ، وبالتالي كان ذلك كافياً لمراقبة الأفراد الذين يعانون من الأعراض. كان مرض ميرس أكثر فتكًا ولكنه لم يكن شديد العدوى. مقارنة بهذين السارس- CoV-2 أقل فتكًا ولكنه أكثر عدوى ".
ما هي فكرتك عما سيحدث في الأشهر القادمة؟
"كما قلت ، سيستغرق اللقاح وقتًا. صحيح أن هناك عجلة ، لكن هناك خطوات ضرورية يجب احترامها. هذا فيروس ما زلنا نعرف القليل عنه ، نكتشفه الآن. ارتفاع طفيف في الإصابات في وقت ما لن يفاجئني ".
