我们正在发布来自纽约的记者尼库·阿斯加里 (Nikou Asgari) 的意大利文版《金融时报》报道，他为该报报道了冠状病毒的整个故事，包括从科学和制药的角度寻找一种解毒剂和一种治疗方法。 这篇文章强调了 mRNA 技术的潜力，该技术在科学和医学已经停滞多年的癌症治疗方面也显得巨大。 现在，新的希望似乎正在打开。
Vinod Balachandran 的开创性工作
2017 年，Vinod Balachandran 在科学杂志上发表了一篇文章 自然 解释了他在一小部分胰腺癌幸存者中发现的一个有趣现象。 他们血液中的 T 细胞已经发展出识别、记忆和对抗肿瘤蛋白的能力。
纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的外科医生将这种现象定义为“自我接种疫苗”。 Balachandran 认为，使用信使 RNA 分子的疫苗可用于复制样本的免疫反应，并使患者能够抵御通常致命的癌症。
他的研究引起了当时名不见经传的科学家、德国生物技术公司 BioNTech 首席执行官 Ugur Sahin 的注意。 Sahin 对 Balachandran 的工作成果很感兴趣，邀请他和他的团队前往 BioNTech 的总部美因茨。 在 Heiliggeist 的晚宴上，瑞士制药公司基因泰克 (Genentech) 的科学家也出席了会议，该餐厅位于莱茵河畔，是一家拥有千年历史的教堂，由教堂改建而成，该餐厅的科学家也出席了晚宴，讨论了 mRNA 疫苗在治疗胰腺癌方面的潜力。
Balachandran 回忆起这家曾经是医院的餐厅和谈话时说：“那真是太美了：我们之间的目标和使命是共同的。”
这仅仅是个开始
胰腺癌患者的存活率很低。 根据美国癌症协会的数据，只有 10% 的人存活超过五年。 这使它成为这种疾病最致命的形式之一。 相比之下，90% 的乳腺癌患者存活的时间相同。
在为期两年的研究中，继 2019 年 20 月的晚宴之后，19 名患者参加了第一项旨在评估 mRNA 疫苗对胰腺癌患者疗效的临床研究。 可悲的是，随着世界屈服于新型冠状病毒，BioNTech 和其他晚宴参加者将很快将他们的 mRNA 工作重新集中在研制针对 Covid-XNUMX 的疫苗上。
虽然由 BioNTech/Pfizer 和 Moderna 生产的 mRNA 疫苗已成为大幅减少 Covid-19 死亡人数不可或缺的因素，但 Balachandran 和越来越多的科学家正在利用这种医疗技术开发其他疾病的治疗方法。
mRNA 的支持者表示，对抗 Covid-19 只是一个开始，mRNA 技术的广泛采用预示着现代医学的一场革命。 某些形式的癌症的治疗是开始接受认真测试的几个领域之一。
大型制药公司的觉醒
制药公司现在将注意力转向 mRNA 治疗一系列疾病的能力，从季节性流感到心脏病，从 HIV 到癌症。 寨卡病毒、黄热病和甲基丙二酸血症等罕见病疫苗的首次试验也在进行中，在这些疾病中，人体无法分解蛋白质。
波士顿咨询集团生命科学主管 Michael Choy 说：
“五年前，大型制药公司不愿投资这个领域。 但看到这么多人收到 [for Covid] 的 mRNA 产品，情况发生了巨大的变化。”
Covid-19 疫苗的成功改变了这项技术的科学和商业命运。 在大流行危机之前，监管机构从未批准过任何基于 mRNA 的产品，尽管经过多年研究，该技术仍被行业大佬们视为难以商业化。
“这通常是医疗必要性和可行性的结合，”Sahin 在谈到公司如何选择重点关注的疾病时说。
BioNTech 的目标一直是开发针对特定肿瘤量身定制的个性化疫苗。 肿瘤学家 Sahin 认为，这种方法将彻底改变该疾病的治疗方法。 该公司已开始试验治疗结直肠癌、乳腺癌、皮肤癌和其他癌症的药物。
个性化癌症疫苗
其他制药公司，包括 Moderna，正在研究个性化的基于 mRNA 的癌症疫苗。 人们希望它能够治愈世界范围内导致死亡的主要原因之一的疾病，并从数十亿美元的肿瘤学市场中获利。
据麦肯锡称，到 250 年，癌症疗法的销售额预计将达到 2024 亿美元，高于 143 年的 2019 亿美元。
“这种个体化癌症疫苗的基础是每个肿瘤都是不同的，”Sahin 说，并指出“患有相同类型癌症的患者不会患有相同的疾病。” 这意味着个性化治疗可能比一刀切的方法更有效。
治疗性癌症疫苗旨在刺激针对现有癌症的免疫反应，而不是预防流感等疾病。
它们是针对患者肿瘤的特定突变量身定制的。 科学家通过活组织检查从肿瘤中取出组织，然后对患病细胞中存在的突变进行测序。 将结果与患者的 DNA 进行比较，通过算法进行分析，以预测哪些特定蛋白质将产生最强的免疫反应。 然后将这些蛋白质编码成 mRNA 分子，构成癌症疫苗的本质。
mRNA 疫苗的工作原理
接种后，mRNA 疫苗传达的指令会告诉身体细胞产生某些蛋白质，这些蛋白质会训练免疫系统将突变的癌细胞识别为外来物质，然后攻击并摧毁它们。 沙欣指出：
“我们从 2014 年开始，活检和疫苗之间的时间大约是三个月，但现在有了自动化……只需要不到六周的时间”
现有的癌症疫苗主要针对导致癌症的病毒，而不是肿瘤本身。 在美国，非 mRNA 的 HPV 疫苗是从 XNUMX 岁开始给儿童接种的，以保护他们免受可能由人乳头瘤病毒引起的宫颈癌。
辉瑞的计划
除了癌症之外，针对各种传染病的 mRNA 疫苗试验也在进行中。 流感疫苗试验应该会更快地产生结果。 Covid 或流感等传染病会随着时间发生变异，因此必须每年更新疫苗以应对新毒株。 带载体的流感疫苗接种使用病毒的灭活版本并提供 40% 到 60% 的保护，因为在疫苗制造到接种时，病毒通常已经发生突变。
希望可以更快适应的 mRNA 将显着提高季节性流感疫苗的有效性。 辉瑞公司继续与 BioNTech 合作，于 65 月开始对 85 至 XNUMX 岁的成年人进行 mRNA 流感疫苗试验，这些人群是最易感染该病的人群之一。
辉瑞公司首席科学官 Philip Dormitzer 指出，当 Covid 来袭时，该公司已经在与 BioNTech 合作开发流感疫苗：
“当然，在那一点上，我们继续使用我们为流感疫苗提出的许多技术来研究 Covid-19 疫苗。 随着现在带宽的扩大，我们将重新开始研究流感疫苗。”
到目前为止，辉瑞的流感疫苗是唯一与 BioNTech 进行的其他 mRNA 合作。 多米策说：
“我认为我们有能力独自完成所有事情，但这并不一定意味着那是我们最终选择的道路。”
该公司尚未透露它计划用 mRNA 瞄准的其他领域，但 Dormitzer 说罕见疾病、蛋白质替代和基因编辑“都是感兴趣的”。 然后他补充说：
“可能会有公司说‘我们的生产线上有 20 种疫苗’。 辉瑞不会采用这种方法”。
摩德纳的计划
相比之下，在 2021 年 34 月的 Moderna 年度研发日上，该公司展示了其 11 个与 mRNA 相关的计划，涉及六个不同的医学领域。 据其董事长斯蒂芬·霍格 (Stephen Hoge) 称，这家拥有 XNUMX 年历史的生物技术集团的股票代码为 MRNA，其一半精力用于应对呼吸道病毒和其他传染病，另一半精力用于癌症、罕见疾病和基因治疗。 Hoge 指定：
“不幸的是，今年我们将有 4 万人死于 Covid，但每年有 4 万人死于呼吸道病毒。 不同之处在于，后者只发生在小群体中……这里有 XNUMX 万，那里有 XNUMX 万。 但是，每年的总数都是一个可怕的数字。”
这家马萨诸塞州的公司旨在研制一种泛呼吸道疫苗，该疫苗可针对 Covid-19、流感和其他感染（如呼吸道合胞病毒——一种可导致肺部感染的常见疾病）提供综合免疫力。 多合一疫苗。 Hoge 补充道。
“没有人想再有针垫了。 我们实际上可以将所有这些都放入一根针中。”
Moderna 开发的每一种呼吸道疫苗在与其他疫苗组合之前都必须单独进行评估。 该公司于 2 月开始试验其流感疫苗，而针对巨细胞病毒（一种没有疫苗且可能导致婴儿出生缺陷的疾病）的疫苗正处于 XNUMX 期，距离主管部门的批准还有很长的路要走。
在回应批评 Moderna 的 34 个项目目标太高时，Hoge 回应说，如果其他制药公司在 mRNA 上“玩弄”，那么它的有效性是通过 Covid 疫苗展示，Moderna 专注于这项技术。
投资者押注
两种 Covid-19 mRNA 疫苗在科学和商业上的成功刺激了对该领域的投资热潮。 根据波士顿咨询集团的研究，新的 mRNA 疗法预计将于 2025 年开始进入市场。
收入预计将在 23 年达到 2035 亿美元的峰值，预防性和治疗性癌症疫苗分别占销售额的 50% 和 30%。
Baillie Gifford 的投资经理 Julia Angeles 是 Moderna 的早期投资者，她认为 mRNA 将彻底改变医学的许多方面。 Baillie Gifford 是 Moderna 最大的单一投资者，拥有 11,4% 的股份，并且是德国专注于 mRNA 的公司 CureVac 的第四大股东，强调了投资者对这项技术未来的信心。 目前市值 124 亿美元的 Moderna 公司的 Angeles 说：
“我真诚地认为 Moderna 将成为第一家估值达到 1 万亿美元的生物技术公司。 这很可能在五年内发生……因为还没有人拥有 Moderna 技术的广度和深度。”
有些人可能认为这是投资者炒作，但其他公司已经准备进入竞争舞台。
赛诺菲和默克
400 月，法国制药集团赛诺菲停止寻找自己的 Covid mRNA，理由是进入由 BioNTech/辉瑞和 Moderna 主导的市场为时已晚。 然而，该公司已经看到了这项技术的潜力，并创建了一个 mRNA 研究中心来开发疫苗，每年将投资 XNUMX 亿欧元。
赛诺菲还在 3,2 月以 XNUMX 亿美元的价格收购了合作伙伴 Translate Bio，希望在囊性纤维化和肺部疾病等领域利用基于 mRNA 的疗法。
美国制药公司默克也在寻找收购机会：它押注于各种 mRNA 治疗公司。 在英国，阿斯利康于 26 月通过与 VaxEquity 合作开发多达 XNUMX 种新药，达成了其第一笔 RNA 交易。
这需要一些时间
然而，尽管在新冠时代充满乐观和突破，但某些领域的试验需要数年时间才能开始产生结果，药物获得批准也需要一些时间。 由于对疫苗的迫切需求，世界各地的监管机构在大流行期间加快了审批程序，这是其他药物不太可能达到的速度。
Hoge 说，Moderna 的呼吸道合胞病毒疫苗将进入 2 期试验，如果数据证实其有效性，它可能会在三年内准备就绪。 但他承认，Covid 大流行是一种难以复制的“独特情况”。 霍奇仍然很乐观：
“如果人们想变得……更保守一点，或者在做出决定之前看到更多的数据，可能需要几年时间。 但我希望能有比这更快的速度”。
需要谨慎
失败的可能性非常高。 根据华盛顿生物技术创新组织的研究，进入第一阶段试验的药物只有不到 10% 能够进入市场。 无论如何，将近 1% 的进入第 60 阶段的药物都会失败。
波士顿达纳法伯癌症研究所的肾癌肿瘤学家大卫布劳恩说，从 Covid 疫苗到个性化癌症疫苗还有很长的路要走。 布劳恩警告说：
“医学在过去多次犯过这个错误，从大肆宣传和大创意到过度承诺。 人们对 mRNA 将用于传染病以外的领域抱有太多期望。 不过，这是一个很大的飞跃。”
mRNA 疫苗并不总能产生惊人的效果。 德国生物技术公司 CureVac 在令人失望的测试结果显示它的有效性仅为 48% 后放弃了其 mRNA Covid 疫苗。 该公司决定转而专注于与葛兰素史克 (GlaxoSmithKline) 合作的 mRNA Covid 疫苗。
“这是一个例子：我们仍然不知道我们需要知道的关于是什么让这些疗法起作用的一切，”BCG 的 Choy 说。
懂得选择
选择靶向哪些疾病将是 mRNA 市场进入者的关键决定。
“例如，用 mRNA 替代具有 95% 功效的基于蛋白质的疫苗是没有意义的，”BioNTech 的 Sahin 说。
这里的问题是：“这种变化带来了什么好处”？
水痘、带状疱疹和 MMR 疫苗不太可能被基于 mRNA 的治疗所取代，因为传统疫苗已经有效。 研究人员正在关注新疫苗可以改善患者预后的疾病。
然而，在 Covid 疫苗成功的鼓舞下，该行业最优秀的科学家有着雄心勃勃的雄心壮志。
Sahin 指出了基因疗法修复受损组织和器官的一个有趣观点。 这是 mRNA 在未来几十年可能跨越的一个前沿领域，可能为 Crispr 等新基因疗法铺平道路。
沙欣总结道：
“器官修复将是未来的一个重要课题。 这真让人兴奋。”
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来自: Nikou Asgari, mRNA 疫苗的 Covid 成功为新一代药物开辟了道路, 《金融时报》, 13年2021月XNUMX日
