"DNA kann uns gegen Covid-19 helfen": die Humanitas-Studie

Sind Italiener aus genetischen Gründen wirklich stärker von Covid-19 betroffen? Und stimmt es, dass Männer gefährdeter sind als Frauen? Und wie kann die Analyse genetischer Unterschiede bei der Behandlung und Prävention helfen? Um diese Fragen zu beantworten, haben wir die direkt gefragt Professor Stefano Duga, ordentlicher Professor für Molekularbiologie der Humanitas-Universität, der zusammen mit anderen Forschern eine Studie durchführt, die darauf abzielt, die genetischen Faktoren zu verstehen, die die Anfälligkeit für Infektionen, die Schwere des klinischen Krankheitsverlaufs und auch die bei Männern im Vergleich zu Frauen beobachtete größere Schwere der Symptome beeinflussen: „Eine erste Analyse.“ , die an einer Stichprobe der gesamten Bevölkerung durchgeführt wurde und sich auf zwei Membranproteine ​​namens ACE2 und TMPRSS2 konzentrierte, die als Rezeptoren für den Eintritt des Virus in Zellen fungieren, hat tatsächlich genetische Varianten zwischen der italienischen und der chinesischen Bevölkerung und auch der Bevölkerung aufgezeigt Europäisches. Jetzt untersuchen wir jedoch das gesamte Genom und analysieren in Zusammenarbeit mit der Mailänder Poliklinik und der Universität Milano Bicocca die Daten von Patienten, die in den letzten Monaten in unserem Krankenhaus stationär aufgenommen wurden. Die Ergebnisse werden in ein paar Wochen vorliegen.“

Herr Professor, wir können also immer noch nicht sagen, dass die Italiener ein Genom haben, das sie einem größeren Risiko aussetzt als Covid-19?

"NEIN. Bisher wussten wir immer, dass genetische Unterschiede zwischen Individuen je nach Person die Anfälligkeit für eine Krankheit oder die Schwere der Symptome beeinflussen. Dies war auch bei Sars und Mers der Fall, den beiden vorangegangenen Coronavirus-Epidemien. Sicherlich werden die Ergebnisse unserer Forschung aber in zweierlei Hinsicht wichtig sein.“

Welche?

„In der Zwischenzeit geht es darum, mithilfe der DNA die am stärksten gefährdeten Patienten zu identifizieren. Bisher hat uns das Virus überrascht und wir konnten seine Schwere und die am stärksten gefährdeten Personen nicht vorhersagen, außer im Allgemeinen bei Personen im fortgeschrittenen Alter und mit Vorerkrankungen. Durch die Vertiefung der genetischen Verbindung können wir Patienten stratifizieren und die Gesundheitsversorgung besser organisieren. Und was die Behandlungen betrifft, wird es während des Wartens auf den Impfstoff entscheidend sein, Ziele zu identifizieren, um die Eigenschaften bereits vorhandener und für andere Pathologien eingesetzter Medikamente nutzen zu können.

Werden Ihre Studien auch im Impfstoffwettlauf von Nutzen sein?

„Der Impfstoff besteht darin, eine Immunantwort insbesondere gegen die Oberflächenproteine ​​des Virus, die sogenannten Spikes, auszulösen. Wir haben bereits Informationen über die Proteine, die auf der Oberfläche des Virus gefunden werden, die Genomsequenz des Virus ist seit Monaten bekannt, jetzt geht es darum, einen wirksamen Impfstoff zu finden. Allerdings wird es einige Zeit dauern, ich denke mindestens anderthalb Jahre, auch weil die Oberflächenproteine ​​des Virus, die zum Eindringen in unsere Zellen benötigt werden, reich an Zucker sind und es dadurch schwieriger wird, bindungsfähige Antikörper zu erhalten sie speziell“.

Zurück zur Genetik: Stimmt es also, dass Männer stärker gefährdet sind als Frauen? Zuerst sah es so aus, dann zeigten die Daten zu den Infektionen ein Überholen der Frauen.

„Es stimmt zwar, dass es mittlerweile etwas mehr infizierte Frauen gibt, aber männliche Personen verzeichnen weiterhin schwerwiegendere Symptome und eine durchschnittliche Sterblichkeitsrate, die doppelt so hoch ist wie die weibliche.“ Dies gilt in fast allen Ländern der Welt außer Indien, Iran und Pakistan, und zwar aus Gründen, die möglicherweise eher mit den sozialen Gewohnheiten dieser Länder zu tun haben. Im Allgemeinen sind Frauen weniger schwer erkrankt, da ihr Immunsystem notorisch anders und widerstandsfähiger ist als das von Männern. Auch Androgenhormone könnten eine wichtige Rolle spielen. Tatsächlich zeigen unsere jüngsten Studien, dass Patienten, die Medikamente gegen Prostatahyperplasie, eine ab einem bestimmten Alter sehr häufige Erkrankung, einnehmen, weniger anfällig für die schwerwiegenderen Formen der SARS-CoV-2-Erkrankung waren. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die zur Bekämpfung eingesetzten Medikamente die Androgenstimulation verringern.“

Was könnte dann auch zur Vorbeugung des Virus bei Männern in Betracht gezogen werden?

„In der Schweiz wird es auch präventiv getestet, im Moment handelt es sich um Vorversuche, aber ich schließe nicht aus, dass sie auf therapeutischer Ebene nützlich sein könnten. Es sollte nicht vergessen werden, dass ein weiterer Faktor, der Männer stärker gefährdet, die Komorbidität ist, d. h. das Nebeneinander mehrerer unterschiedlicher Pathologien bei derselben Person. Die Hauptkomorbidität bei Covid-19, noch mehr als bei Tumoren, sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen, von denen die männliche Bevölkerung häufiger betroffen ist.“

Könnten die Ergebnisse Ihrer Studien auch in einer hypothetischen Phase 3 für die sogenannten „Immunitätslizenzen“ nützlich sein?

„Nein, auch weil genetische Unterschiede eher die Wahrscheinlichkeit, an einer schweren Form der Krankheit zu erkranken, als die Wahrscheinlichkeit einer Infektion zu beeinflussen scheinen. Unsere Studien werden daher nützlich sein, um die Hilfe für die schwächsten Patientengruppen effektiver zu organisieren und neue therapeutische Ziele, d. h. neue Medikamente, zu finden.“

Das Virus hat sich als sehr hartnäckig erwiesen und versteht es, sich in unseren Zellen zu „verstecken“: Viele Patienten sind asymptomatisch und es gibt auch Fälle genesener Patienten, deren Testergebnis zunächst negativ und dann erneut positiv ist. Wie soll man das erklären?

„Dieser Mechanismus passiert auch bei anderen Viren: Sie sind in der Lage, eine gewisse Zeit in unserem Körper zu verweilen und sich dann wieder zu aktivieren.“ Wir haben gesehen, dass es viele Infizierte gibt, die nicht ausreichend infiziert sind, um positiv auf den Abstrich getestet zu werden. Sie sind die asymptomatischen und im Hinblick auf die Eindämmung der Ansteckung am gefährlichsten, da sie sehr schwer zu identifizieren sind. Aus diesem Grund ist es wichtig, neben serologischen Tests auch weiterhin Abstriche zur Suche nach dem Virus durchzuführen. In Südkorea funktionierten die Stichproben, aber auch die Daten aus Vo‘ Euganeo, einem der ersten italienischen Ausbrüche, zeigten, dass 40 % der Patienten keine Symptome hatten.“

Ging es bei den anderen Coronaviren auch so?

„Nein, Sars war schwerwiegender, aber es gab keine asymptomatischen Fälle, und daher reichte es aus, Personen mit Symptomen zu überwachen.“ Mers war noch tödlicher, aber auch nicht sehr ansteckend. Sars-CoV-2 ist im Vergleich zu diesen beiden weniger tödlich, aber viel ansteckender.“

Was ist Ihre Vorstellung davon, was in den kommenden Monaten passieren wird?

„Für den Impfstoff wird es, wie gesagt, einige Zeit dauern. Es stimmt zwar, dass Eile herrscht, aber es gibt notwendige Schritte, die respektiert werden müssen. Dies ist ein Virus, über den wir noch wenig wissen, wir entdecken ihn jetzt. Ein geringfügiger Anstieg der Infektionen in einiger Zeit würde mich nicht überraschen.“