Benarkah orang Italia lebih terpapar Covid-19 karena alasan genetik? Dan benarkah laki-laki lebih rentan daripada perempuan? Dan bagaimana analisis perbedaan genetik dapat membantu dalam pengobatan dan pencegahan? Untuk menjawab pertanyaan tersebut, kami langsung bertanya kepada pihak Profesor Stefano Duga, Profesor Penuh Biologi Molekuler Universitas Humanitas, yang melakukan penelitian bersama dengan peneliti lain yang bertujuan untuk memahami faktor genetik yang memengaruhi kerentanan terhadap infeksi, tingkat keparahan perjalanan klinis penyakit dan juga tingkat keparahan gejala yang diamati pada pria dibandingkan wanita: "Analisis pertama , dilakukan pada sampel seluruh populasi dan berfokus pada dua protein membran, yang disebut ACE2 dan TMPRSS2, yang bertindak sebagai reseptor untuk masuknya virus ke dalam sel, telah menyoroti varian genetik antara populasi Italia dan Cina, dan juga yang Eropa. Sekarang, bagaimanapun, kami sedang mempelajari seluruh genom, menganalisis data pasien yang dirawat di rumah sakit kami dalam beberapa bulan terakhir, bekerja sama dengan Poliklinik Milan dan Universitas Bicocca Milano. Hasilnya akan keluar dalam beberapa minggu."
Profesor, jadi kita masih belum bisa mengatakan bahwa orang Italia memiliki genom yang membuat mereka berisiko lebih besar daripada Covid-19?
"TIDAK. Untuk saat ini kami selalu mengetahui bahwa perbedaan genetik antar individu memengaruhi kerentanan terhadap suatu penyakit atau tingkat keparahan gejala tergantung pada orang tersebut. Ini juga terjadi pada Sars dan Mers, dua epidemi virus corona sebelumnya. Tentu saja, bagaimanapun, hasil penelitian kami akan menjadi penting untuk dua aspek".
Yang?
“Sementara itu, untuk mengidentifikasi, melalui DNA, pasien yang paling berisiko. Sejauh ini virus mengejutkan kami dan kami belum dapat memprediksi tingkat keparahannya dan mereka yang paling berisiko, kecuali umumnya mereka yang berusia lanjut dan dengan patologi sebelumnya. Dengan memperdalam hubungan genetik kita akan dapat mengelompokkan pasien dan mengatur perawatan kesehatan dengan lebih baik. Dan mengenai perawatan, sambil menunggu vaksin, akan menentukan untuk mengidentifikasi target agar dapat mengeksploitasi karakteristik obat yang sudah ada dan digunakan untuk patologi lain ".
Akankah studi Anda juga berguna dalam perlombaan vaksin?
“Vaksin terdiri dari menginduksi respons kekebalan, khususnya terhadap protein permukaan virus, yang disebut paku. Kami sudah memiliki informasi tentang protein yang ditemukan di permukaan virus, urutan genom virus telah diketahui selama berbulan-bulan, sekarang masalahnya adalah menemukan vaksin yang efektif. Namun, itu akan memakan waktu, saya kira setidaknya satu setengah tahun, juga karena protein permukaan virus, yang dibutuhkan untuk menembus sel kita, kaya akan gula dan ini membuat lebih sulit untuk mendapatkan antibodi yang mampu mengikat. mereka secara khusus”.
Kembali ke genetika, apakah benar pria lebih berisiko daripada wanita? Awalnya terlihat seperti ini, kemudian data tentang infeksi menunjukkan wanita yang menyalip.
“Memang benar, sekarang ada sedikit lebih banyak wanita yang terinfeksi, tetapi individu pria terus mencatat gejala yang lebih serius dan kematian rata-rata dua kali lipat dibandingkan wanita. Ini berlaku di hampir setiap negara di dunia kecuali India, Iran dan Pakistan, karena alasan yang mungkin lebih berkaitan dengan kebiasaan sosial negara-negara tersebut. Secara umum, wanita tidak terlalu sakit parah karena mereka memiliki sistem kekebalan tubuh yang sangat berbeda dan lebih tangguh daripada pria. Juga peran penting dapat dimainkan oleh hormon androgen. Faktanya, penelitian terbaru kami menunjukkan bahwa pasien yang mengonsumsi obat melawan hiperplasia prostat, penyakit yang sangat umum di atas usia tertentu, kurang rentan terhadap bentuk penyakit SARS-CoV-2 yang lebih serius. Ini mungkin karena obat yang digunakan untuk melawannya mengurangi rangsangan androgen."
Lalu yang mana yang juga bisa dipertimbangkan untuk mencegah virus di kalangan pria?
“Di Swiss mereka juga mengujinya secara preventif, untuk saat ini ini adalah uji coba pendahuluan, tetapi saya tidak mengecualikan bahwa mereka dapat berguna pada tingkat terapeutik. Tidak boleh dilupakan bahwa faktor lain yang lebih mengekspos pria adalah komorbiditas, yaitu koeksistensi beberapa patologi berbeda pada individu yang sama. Komorbiditas utama dalam kasus Covid-19, bahkan lebih dari tumor, adalah penyakit kardiovaskular, yang lebih sering menyerang populasi pria".
Bisakah hasil studi Anda juga berguna dalam Tahap 3 hipotetis, untuk apa yang disebut "lisensi kekebalan"?
“Tidak, juga karena perbedaan genetik tampaknya memengaruhi kemungkinan menderita bentuk penyakit yang serius daripada kemungkinan terinfeksi. Oleh karena itu, penelitian kami akan berguna untuk mengorganisir bantuan kepada kategori pasien yang paling rapuh dengan cara yang lebih efektif dan untuk menemukan target terapi baru, yaitu obat baru".
Virus ini terbukti sangat gigih dan tahu cara "bersembunyi" di sel kita: banyak pasien tidak menunjukkan gejala dan ada juga kasus pasien sembuh yang pertama kali dites negatif lalu dites positif lagi. Bagaimana kita menjelaskan ini?
“Mekanisme ini juga terjadi pada virus lain: mereka mampu diam di dalam tubuh kita untuk waktu tertentu, dan kemudian aktif kembali. Kami telah melihat bahwa ada banyak orang yang terinfeksi yang tidak cukup terinfeksi untuk dites positif swab. Mereka adalah yang asimtomatik, yang paling berbahaya dengan maksud untuk menahan penularan, karena sangat sulit untuk diidentifikasi. Untuk itu, bersamaan dengan tes serologis, penting untuk melanjutkan swab untuk mencari virusnya. Di Korea Selatan, pemeriksaan cepat berhasil, tetapi juga data dari Vo' Euganeo, salah satu wabah Italia pertama, memberi tahu kami bahwa 40% pasien tidak menunjukkan gejala".
Apakah virus corona lain juga seperti ini?
“Tidak, Sars lebih serius tetapi tidak ada kasus tanpa gejala, dan oleh karena itu cukup untuk memantau individu dengan gejala. Mers bahkan lebih mematikan tetapi juga tidak terlalu menular. Sars-CoV-2 dibandingkan dengan keduanya kurang mematikan tetapi jauh lebih menular".
Apa ide Anda tentang apa yang akan terjadi dalam beberapa bulan mendatang?
“Untuk vaksin, seperti yang saya katakan, itu akan memakan waktu. Memang ada yang terburu-buru, tapi ada langkah-langkah yang perlu diperhatikan. Ini adalah virus yang masih sedikit kita ketahui, kita menemukannya sekarang. Peningkatan kecil infeksi dalam beberapa waktu tidak akan mengejutkan saya ”.
