Действительно ли итальянцы больше подвержены риску заражения Covid-19 по генетическим причинам? И правда ли, что мужчины более уязвимы, чем женщины? И как анализ генетических различий может помочь в лечении и профилактике? Чтобы ответить на эти вопросы, мы напрямую обратились к Профессор Стефано Дуга, профессор молекулярной биологии Университета Гуманитас, который совместно с другими исследователями проводит исследование, направленное на понимание генетических факторов, влияющих на восприимчивость к инфекции, тяжесть клинического течения заболевания, а также большую выраженность симптомов, наблюдаемых у мужчин по сравнению с женщинами: «Первый анализ , проведенный на образце всей популяции и сосредоточивший внимание на двух мембранных белках, называемых ACE2 и TMPRSS2, которые действуют как рецепторы для проникновения вируса в клетки, фактически выявил генетические варианты между итальянской и китайской популяциями, а также европейский. Однако сейчас мы изучаем весь геном, анализируя данные пациентов, госпитализированных в нашу больницу за последние месяцы, в сотрудничестве с Миланской поликлиникой и Миланским университетом Бикокка. Результаты будут через несколько недель».
Профессор, значит, мы все еще не можем сказать, что геном итальянцев подвергает их большему риску, чем Covid-19?
"Нет. На данный момент мы всегда знали, что генетические различия между людьми влияют на восприимчивость к болезни или тяжесть симптомов в зависимости от человека. Это также имело место в случае с Sars и Mers, двумя предыдущими эпидемиями коронавируса. Однако, безусловно, результаты нашего исследования будут важны в двух аспектах».
Который?
«Тем временем, чтобы идентифицировать с помощью ДНК пациентов, подвергающихся наибольшему риску. До сих пор вирус заставал нас врасплох, и мы не могли предсказать его тяжесть и тех, кто подвергается наибольшему риску, за исключением, как правило, людей пожилого возраста и с предыдущими патологиями. Углубляя генетическую связь, мы сможем стратифицировать пациентов и лучше организовать здравоохранение. А затем, что касается лечения, в ожидании вакцины будет иметь решающее значение определение целей, чтобы иметь возможность использовать характеристики уже существующих лекарств и используемых для лечения других патологий».
Будут ли ваши исследования также полезны в гонке вакцин?
«Вакцина заключается в индукции иммунного ответа, в частности, против поверхностных белков вируса, так называемых шипов. У нас уже есть информация о белках, обнаруженных на поверхности вируса, последовательность генома вируса известна уже несколько месяцев, теперь проблема найти эффективную вакцину. Однако на это потребуется время, я думаю год-полтора как минимум, еще и потому, что поверхностные белки вируса, те самые, которые необходимы для проникновения в наши клетки, богаты сахарами и это затрудняет получение антител, способных связываться конкретно их».
Возвращаясь к генетике, правда ли, что мужчины подвержены большему риску, чем женщины? Сначала так казалось, потом данные по заражениям показали опережение женщин.
«Это правда, сейчас инфицированных женщин немного больше, но у мужчин продолжают регистрироваться более серьезные симптомы и средняя смертность в два раза по сравнению с женщинами. Это верно почти для каждой страны мира, за исключением Индии, Ирана и Пакистана, по причинам, которые могут иметь больше общего с социальными привычками этих стран. В целом, женщины менее серьезно больны, потому что их иммунная система, как известно, отличается от мужской и более устойчивой. Также важную роль могут играть гормоны андрогены. Фактически, наши самые недавние исследования показывают, что пациенты, принимающие лекарства от гиперплазии предстательной железы, очень распространенного заболевания после определенного возраста, были менее восприимчивы к более серьезным формам заболевания SARS-CoV-2. Вероятно, это связано с тем, что препараты, используемые для борьбы с ним, снижают стимуляцию андрогенов».
Что тогда также можно было бы рассматривать для предотвращения вируса среди мужчин?
«В Швейцарии его тоже тестируют профилактически, пока это предварительные испытания, но я не исключаю, что они могут быть полезны на терапевтическом уровне. Не следует забывать, что еще одним фактором, более выставляющим мужчин, является коморбидность, т.е. сосуществование нескольких различных патологий у одного и того же человека. Основной коморбидностью при Covid-19, даже в большей степени, чем опухоли, являются сердечно-сосудистые заболевания, которые чаще поражают мужское население».
Могут ли результаты ваших исследований также оказаться полезными в гипотетической Фазе 3 для так называемых «лицензий на иммунитет»?
«Нет, также потому, что генетические различия, по-видимому, влияют на вероятность серьезной формы заболевания, а не на вероятность заражения. Поэтому наши исследования будут полезны для более эффективной организации помощи наиболее уязвимым категориям больных и поиска новых терапевтических мишеней, то есть новых препаратов».
Вирус оказался очень стойким и умеет «прятаться» в наших клетках: у многих пациентов симптомы отсутствуют, а также есть случаи выздоровевших пациентов, которые сначала дают отрицательный результат, а затем снова дают положительный результат. Как нам это объяснить?
«Этот механизм происходит и с другими вирусами: они способны какое-то время оставаться в нашем организме в состоянии покоя, а затем реактивироваться. Мы видели, что есть много инфицированных людей, которые недостаточно инфицированы, чтобы дать положительный результат на мазок. Это бессимптомные, самые опасные с точки зрения сдерживания заражения, так как их очень трудно идентифицировать. По этой причине вместе с серологическими тестами важно продолжать мазки для поиска вируса. В Южной Корее выборочные проверки сработали, но данные Vo'Euganeo, одной из первых вспышек в Италии, показали нам, что у 40% пациентов не было никаких симптомов».
Были ли другие коронавирусы такими же?
«Нет, атипичная пневмония была более серьезной, но бессимптомных случаев не было, поэтому достаточно было наблюдать за людьми с симптомами. Мерс был еще более смертоносным, но и не очень заразным. Sars-CoV-2 по сравнению с этими двумя менее смертоносен, но гораздо более заразен».
Что вы думаете о том, что произойдет в ближайшие месяцы?
«Для вакцины, как я уже сказал, потребуется время. Это правда, что есть спешка, но есть необходимые шаги, которые нужно соблюдать. Это вирус, о котором мы еще мало знаем, мы открываем его сейчас. Небольшой рост инфекций через какое-то время меня не удивит».
