Itu akan menjadi Giro d'Italia atas nama Selatan, yang dimulai pada Sabtu 3 Oktober, tidak seperti biasanya di musim gugur karena Covid. Balapan merah muda akan berakhir seperti biasa di Milan pada 25 Oktober, tetapi akan dimulai dari Palermo dan sebagian besar akan berlangsung di Sisilia dan di Pusat-Selatan, dengan hanya minggu terakhir, tahapan besar yang menentukan di pegunungan dan time trial , menjadi Utara. Ini dimulai dengan time trial Monreale-Palermo, lalu tiga tahapan lagi di pulau itu, termasuk penyelesaian menanjak yang menakjubkan di Etna. Kemudian rute akan melewati Calabria, Matera, Puglia dan secara bertahap menyusuri pantai Adriatik, hingga tahapan kunci: time trial Conegliano-Valdobbiadene pada 17 Oktober, kedatangan menanjak di Piancavallo, Madonna di Campiglio dan Stelvio, pendakian terakhir ke Sestriere dan time trial 15,7km terakhir di Milan.
Di antara pebalap di awal, salah satu favorit adalah pemenang dua kali Corsa Rosa (2013 dan 2016) Vincent Nibali, namun kemudian ada juga pemenang Tour de France 2018 Geraint Thomas, pemenang Vuelta a España 2018 Simon Yates (pemenang baru Tirreno-Adriatico), Jakob Fuglsang (yang memenangkan Lombardia 2020), dengan rekan satu tim Miguel Angel Lopez (di podium Giro dan Vuelta pada 2018) dan Aleksandr Vlasov, serta Rafal Majka (kedua di Corsa dei Due Mari terakhir), Ilnur Zakarin dan Maglia Azzurra dari Corsa Rosa 2019 Julius Ciccone. Di antara nama-nama besar di time trial juga ada juara dunia time trial yang baru Filippo Gana, Rohan Dennis, Victor Campenaerts, Tony Martin and Jos Van Emden. Yang juga bersaing adalah sprinter dan/atau finisseur seperti Peter sagan, Michael Matthews, Diego Ulissi, Elia Viviani, Arnaud Demare dan Fernando Gaviria.
