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Alzheimer, ENEA y la Fundación Santa Lucía juntos por el proyecto "DTA": los resultados intermedios son prometedores

El proyecto de investigación sobre el Alzheimer "DTA" involucra a investigadores de ENEA y de la Fundación Santa Lucía utilizando fondos proporcionados por la Región de Lazio, asignados por la Unión Europea. A mitad de camino, se puede decir que uno de los principales objetivos ya se ha logrado: la cuantificación de la dosis electromagnética absorbida por los pacientes de Alzheimer tras la exposición al tratamiento de "estimulación magnética transcraneal repetida" (rTMS), un tratamiento prometedor para este patología - y la traducción relativa de los valores dosimétricos así obtenidos a un modelo in vitro de la enfermedad de Alzheimer, para permitir estudios moleculares dirigidos. Ya está en marcha el inicio de los análisis moleculares de muestras biológicas (pacientes y células) en términos de microRNAs.

Alzheimer, ENEA y la Fundación Santa Lucía juntos por el proyecto "DTA": los resultados intermedios son prometedores

La enfermedad de Alzheimer Es la patología neurodegenerativa más común entre las del sistema nervioso. Causa problemas con la memoria, el pensamiento y el comportamiento, generalmente en personas de 65 años o más. La velocidad con la que avanza la enfermedad es diferente para cada individuo, pero es -en cualquier caso- imparable.

Sin embargo, los trabajos científicos más recientes han evidenciado una mejora significativa de la memoria en pacientes sometidos a estimulación magnética transcraneal repetida (rTMS). En particular, el grupo de investigación del Fundación Santa Lucía (dirigida por el prof. james koch), con un estudio clínico de fase 2 (son 4, en total, las fases del ensayo clínico) demostró que es posible obtener una sensibilidad ralentización de la progresión de la enfermedad y contrarrestar el declive cognitivo y funcional que caracteriza a esta enfermedad progresiva, apuntando a la rTMS en el precuneus, una región del cerebro ubicada en la parte posterior de la cabeza, particularmente involucrada en la enfermedad de Alzheimer desde sus primeras etapas. Por ello, se ha desarrollado un protocolo de tratamiento de pacientes basado en los resultados experimentales obtenidos.

El propósito del proyecto "DTA” (Dosimetría de un nuevo tratamiento RTMS en cultivos 3D de la enfermedad de Alzheimer para la identificación de marcadores de eficacia terapéutica) es proceder invirtiendo el orden de avance habitual de los estudios, pasando así de los estudios “in vivo” a los “in vitro” . una operación de Ingeniería inversa lo que devuelve a los investigadores la posibilidad de tener un enfoque sistemático y, de hecho, no cualitativo. Específicamente, DTA lo quiere primero caracterizar, desde un punto de vista dosimétrico, el estímulo aplicado a los pacientes, y luego reproducido en un modelo celular de Alzheimer. Este es un punto de partida fundamental ya que el cálculo y medición de las dosis absorbidas por la materia al ser sometida a radiación electromagnética (dosimetría) permite calibrar futuros experimentos y/o establecer tiempos y cantidades para terapias finales. Además, DTA proporciona la identificación de objetivos moleculares sensibles a rTMS, a saber, i microARN, pequeñas moléculas endógenas de ARN que desempeñan el papel de reguladores "maestros" de funciones biológicas, que se encuentran en todos los fluidos biológicos y que pueden evaluarse en términos cuantitativos. Una vez identificados, estos últimos serán analizados en modelos "in vitro" de la enfermedad y en el suero de pacientes de Alzheimer antes y después de la exposición a rTMS.

La coordinación del grupo de investigación del DTA formado por ingenieros, biólogos, psicólogos y médicos es la ingeniera biomédica catalina merla del laboratorio de Tecnologías Biomédicas de laENEA, que involucró en el trabajo a tres jóvenes investigadores ganadores de ayudas y becas de investigación anunciadas con fondos del DTA, algunos expertos en ingeniería biomédica y biología molecular y también un estudiante de tesis de maestría en prácticas en ingeniería biomédica de la Universidad “Sapienza” de Roma.

El proyecto, financiado por la Región Lazio a través del programa "Research Group Projects 2020", con fondos asignados por la Unión Europea (POR FESR Lazio-2014-2020), ha llegado a la mitad de su desarrollo y ya se puede decir que ha conseguido varios metas que son un buen augurio para la continuación de la investigación. además de haber sido caracterizó el campo magnetico utilizado en el protocolo clínico, los dioses fueron creados modelos dosimétricos para la evaluación de campos in vitro e in vivo y es la estimulación se traduce desde la cabeza del paciente hasta el modelo celular. entonces un modelo in vitro de la enfermedad de Alzheimer con células expuestas a tratamientos con rTMS. Finalmente, se enrolaron un gran número de pacientes, siguiendo un protocolo específico de cribado y análisis, a los que muestras de sangre tomadas antes y después del tratamiento.

En los próximos meses se completará la caracterización molecular de muestras biológicas (pacientes y células) en términos de microARN tras la exposición a rTMS -que hasta ahora no se hacía- nunca se ha hecho – y los resultados que se obtendrán serán muy importantes para comprender los efectos de esta terapia biofísica sobre los síntomas de la patología. La posibilidad de predecir la eficacia del tratamiento con rTMS, gracias a los marcadores moleculares, afecta la elección de las terapias y solo puede atraer la interés de las empresas empresas biomédicas que pueden así evaluar la oportunidad de invertir en las distintas aplicaciones clínicas derivadas.

La pandemia y los inconvenientes aduaneros relacionados con el Brexit lamentablemente contribuyeron a la inevitable ralentización del proyecto con el efecto de tener que acceder a una extensión (fin de actividades prevista para abril de 2023 y pospuesta a diciembre de 2023) así como a una sustitución del modelo celular inicialmente hipotizado . Sin embargo, estos imprevistos no detuvieron el avance efectivo del DTA ni desanimaron el entusiasmo de todo el grupo de investigación.

Al final de este primer periodo (enero de 2023) está prevista una reunión entre los investigadores de ENEA y los de la Fundación Santa Lucía para planificar las actividades finales y discutir la valorización en términos de publicación de los resultados obtenidos hasta el momento desde un punto de vista dosimétrico y punto de vista biológico. Estos resultados serán en todo caso objeto de una comunicación a la Conferencia internacional BioEM 2023 que tendrá lugar el próximo mes de junio en Oxford. Esta conferencia es una de las más importantes para las aplicaciones de los campos electromagnéticos en medicina y biología y permitirá la difusión de los resultados de la primera fase del proyecto DTA en el ámbito científico ya gran escala.

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