ننشر هذا التقرير من "فاينانشيال تايمز" في النسخة الإيطالية للمراسل نيكو أصغري الذي غطى ، من نيويورك ، القصة الكاملة لفيروس كورونا للصحيفة ، بما في ذلك من وجهة نظر علمية وصيدلانية للبحث عن ترياق وعلاج. يسلط المقال الضوء على إمكانات تقنية mRNA التي تبدو هائلة أيضًا في علاج السرطان الذي ميز فيه العلم والطب وقتًا لسنوات عديدة. الآن يبدو أن الآمال الجديدة تنفتح.
العمل الرائد لفينود بالاشاندران
في عام 2017 ، نشر فينود بالاشاندران مقالًا في المجلة العلمية الطبيعة يشرح ظاهرة مثيرة للاهتمام اكتشفها في عينة صغيرة من الناجين من سرطان البنكرياس. طورت الخلايا التائية في دمائهم القدرة على التعرف على بروتينات الورم وتذكرها ومكافحتها.
عرّف جراح مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيويورك هذه الظاهرة بأنها "تطعيم ذاتي". يعتقد بالاشاندران أن اللقاحات التي تستخدم جزيئات الحمض النووي الريبي المرسال يمكن استخدامها لتكرار الاستجابة المناعية للعينة والسماح للمرضى بالدفاع عن أنفسهم ضد السرطانات القاتلة في كثير من الأحيان.
اجتذب بحثه انتباه عالم غير معروف آنذاك ، أوجور شاهين ، الرئيس التنفيذي لشركة التكنولوجيا الحيوية الألمانية BioNTech. شاهين ، مفتونًا بنتائج عمل Balachandran ، دعاه وفريقه إلى Mainz ، مقر BioNTech. خلال مأدبة عشاء في Heiliggeist ، وهي كنيسة عمرها ألف عام تحولت إلى مطعم على ضفاف نهر الراين - حضرها أيضًا علماء من شركة الأدوية السويسرية Genentech - ناقشت المجموعة إمكانات لقاحات mRNA في علاج سرطان البنكرياس.
يتذكر بالاتشاندران المطعم الذي كان يومًا ما مستشفى ويتذكر الحديث: "كان الهدف والرسالة مشتركين بيننا."
انها البداية فقط
معدلات البقاء على قيد الحياة بين مرضى سرطان البنكرياس منخفضة. يعيش 10 في المائة فقط أكثر من خمس سنوات ، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية. وهذا يجعله أحد أكثر أشكال المرض فتكًا. وبالمقارنة ، فإن 90٪ من مرضى سرطان الثدي يعيشون نفس الفترة الزمنية.
في عامين من البحث ، بعد عشاء ديسمبر 2019 ، تم تسجيل 20 مريضًا في أول دراسة سريرية تهدف إلى تقييم فعالية لقاحات mRNA في مرضى سرطان البنكرياس. للأسف ، مع استسلام العالم لفيروس كورونا الجديد ، ستعيد BioNTech وحاضرو العشاء الآخرون قريبًا تركيز عمل mRNA الخاص بهم نحو إنشاء لقاح ضد Covid-19.
بينما أصبحت لقاحات mRNA التي تصنعها BioNTech / Pfizer و Moderna لا غنى عنها في الحد بشكل كبير من الوفيات الناجمة عن Covid-19 ، يستخدم Balachandran ، إلى جانب مجموعة متزايدة من العلماء ، هذه التكنولوجيا الطبية لتطوير علاجات لأمراض أخرى.
يقول أنصار mRNA إن محاربة Covid-19 هي مجرد بداية ، والتبني الواسع لتكنولوجيا mRNA يبشر بثورة في الطب الحديث. تعتبر علاجات بعض أشكال السرطان من بين العديد من المجالات التي بدأ اختبارها بجدية.
إيقاظ شركات الأدوية الكبرى
تحول شركات الأدوية انتباهها الآن إلى قدرة mRNA على علاج مجموعة من الأمراض ، من الأنفلونزا الموسمية إلى أمراض القلب ، وفيروس نقص المناعة البشرية إلى السرطان. كما تجري التجارب الأولى للقاحات فيروس زيكا والحمى الصفراء والأمراض النادرة مثل حمض الميثيل مالونيك ، حيث لا يستطيع الجسم تكسير البروتينات.
يقول مايكل تشوي ، رئيس قسم علوم الحياة في Boston Consulting Group:
قبل خمس سنوات ، كان هناك إحجام من شركات الأدوية الكبرى عن الاستثمار في هذا المجال. لكن رؤية الكثير من الأشخاص يتلقون منتج mRNA [لـ Covid] قد أحدث فرقًا كبيرًا ".
أدى نجاح لقاحات Covid-19 إلى تغيير المصير العلمي والتجاري لهذه التكنولوجيا. لم تتم الموافقة على أي منتج قائم على mRNA من قبل المنظمين حتى أزمة الوباء ، وعلى الرغم من سنوات من البحث ، اعتبر كبار الشخصيات في الصناعة أن التكنولوجيا يصعب تسويقها.
يقول شاهين: "غالبًا ما يكون مزيجًا من الضرورة الطبية والجدوى" ، عن كيفية اختيار الشركات للأمراض التي يجب التركيز عليها.
لطالما كان هدف BioNTech هو إنشاء لقاحات فردية مصممة لاستهداف أورام معينة. إنه نهج يعتقد اختصاصي الأورام شاهين أنه سيحدث ثورة في علاج المرض. بدأت الشركة تجارب لأدوية لعلاج سرطان القولون والمستقيم والثدي والجلد وأنواع أخرى من السرطان.
لقاحات السرطان المخصصة
شركات الأدوية الأخرى ، بما في ذلك Moderna ، تدرس لقاحات السرطان الشخصية القائمة على mRNA. ومن المأمول أن يكون قادرًا على علاج الأمراض التي تعد من بين الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم وأيضًا الاستفادة من سوق الأورام الذي تبلغ تكلفته مليارات الدولارات.
وفقًا لماكينزي ، من المتوقع أن تصل مبيعات علاجات السرطان إلى 250 مليار دولار بحلول عام 2024 ، مقارنة بـ 143 مليار دولار في عام 2019.
يقول شاهين: "أساس هذا اللقاح الفردي للسرطان هو أن كل ورم مختلف" ، محددًا أيضًا أن "المرضى الذين يعانون من نفس النوع من السرطان ليس لديهم أمراض متطابقة". مما يعني أن العلاج الشخصي من المرجح أن يكون أكثر فعالية من نهج مقاس واحد يناسب الجميع.
تهدف لقاحات السرطان العلاجية إلى تحفيز الاستجابة المناعية ضد السرطانات الموجودة ، بدلاً من الوقاية من مرض مثل الأنفلونزا.
وهي مصممة لتناسب الطفرات المحددة لورم المريض. يقوم العلماء بإزالة الأنسجة من الورم من خلال خزعة ثم تسلسل الطفرات الموجودة في الخلايا المريضة. يتم تحليل النتائج ، مقارنة بالحمض النووي للمريض ، بواسطة خوارزميات للتنبؤ بالبروتينات المحددة التي ستنتج أقوى استجابة مناعية. يتم بعد ذلك ترميز هذه البروتينات في جزيء mRNA الذي يشكل جوهر لقاح السرطان.
كيف يعمل لقاح mRNA
بمجرد تلقيحها ، فإن التعليمات التي ينقلها لقاح mRNA تخبر خلايا الجسم بإنتاج بروتينات معينة تدرب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية الطافرة كعوامل غريبة ثم مهاجمتها وتدميرها. يحدد شاهين:
"بدأنا في عام 2014 وكانت المدة بين أخذ الخزعة واللقاح حوالي ثلاثة أشهر ، ولكن الآن مع التشغيل الآلي ... يستغرق الأمر أقل من ستة أسابيع"
تستهدف لقاحات السرطان الموجودة في المقام الأول الفيروس المسبب للسرطان ، وليس الورم نفسه. في الولايات المتحدة ، يُعطى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري غير المرنا للأطفال بدءًا من سن التاسعة لحمايتهم من سرطان عنق الرحم ، والذي يمكن أن يسببه فيروس الورم الحليمي البشري.
خطط فايزر
بالإضافة إلى السرطان ، تجري تجارب لقاح الرنا المرسال للعديد من الأمراض المعدية. يجب أن تسفر تجارب لقاح الإنفلونزا عن نتائج أسرع. يتطور مرض معدي مثل كوفيد أو الأنفلونزا بمرور الوقت ، وبالتالي يجب تحديث اللقاحات سنويًا للسلالات الجديدة. تستخدم لقاحات الأنفلونزا الموجهات نسخًا معطلة من الفيروس وتوفر حماية بنسبة تتراوح بين 40٪ و 60٪ لأنه بحلول الوقت الذي يتم فيه تصنيع اللقاح عند إعطائه ، غالبًا ما يكون الفيروس متحورًا بالفعل.
من المأمول أن يزيد mRNA ، الذي يمكن تكييفه بسرعة أكبر ، بشكل كبير من فعالية لقاحات الأنفلونزا الموسمية. استمرارًا لشراكتها مع BioNTech ، بدأت شركة Pfizer في سبتمبر تجارب لقاح إنفلونزا mRNA للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 85 عامًا ، وهي إحدى المجموعات الأكثر عرضة للإصابة بالمرض.
يشير فيليب دورميتسر ، كبير المسؤولين العلميين في شركة Pfizer ، إلى أن الشركة كانت تعمل بالفعل مع BioNTech على تطوير لقاح ضد الإنفلونزا عندما ضرب Covid:
"في تلك المرحلة ، بالطبع ، انتقلنا للعمل على لقاح Covid-19 باستخدام الكثير من التكنولوجيا التي توصلنا إليها للقاح الإنفلونزا. مع اتساع النطاق الترددي الآن ، نعود للعمل على لقاح الإنفلونزا ".
حتى الآن ، لقاح الأنفلونزا من شركة Pfizer هو التعاون الوحيد الآخر مع الرنا المرسال مع BioNTech. دورميتزر يقول:
"أعتقد أننا قادرون على القيام بذلك بمفردنا في كل شيء ، لكن هذا لا يعني بالضرورة أن هذا هو المسار الذي سنختاره في النهاية."
لم تكشف الشركة بعد عن المجالات الأخرى التي تخطط لاستهدافها باستخدام الرنا المرسال ، لكن دورميتسر يقول إن الأمراض النادرة ، واستبدال البروتين ، وتحرير الجينات "كلها تحظى بالاهتمام". ثم يضيف:
"قد تكون هناك شركات تقول" لدينا 20 لقاحًا في خط إنتاجنا ". لن يكون هذا هو نوع النهج الذي تتبعه شركة Pfizer ”.
خطط موديرنا
على النقيض من ذلك ، في يوم البحث والتطوير السنوي في موديرنا في سبتمبر 2021 ، عرضت الشركة خططها الـ 34 المرتبطة بـ mRNA ، عبر ستة مجالات مختلفة من الطب. تنفق مجموعة التكنولوجيا الحيوية البالغة من العمر 11 عامًا ، والتي يرمز سهمها MRNA ، نصف طاقتها على معالجة فيروسات الجهاز التنفسي والأمراض المعدية الأخرى ، وفقًا لستيفن هوج ، رئيسها ، والنصف الآخر على لقاحات ضد السرطان والأمراض النادرة والأمراض المعدية. العلاج الجيني. يحدد Hoge:
"إنه لأمر مأساوي أن يكون لدينا 4 ملايين حالة وفاة من Covid هذا العام ، ولكن هناك 4 ملايين حالة وفاة كل عام بسبب فيروسات الجهاز التنفسي. الفرق هو أن الأخير يحدث فقط في مجموعات صغيرة ... نصف مليون هنا ، ومائة ألف هناك. ولكن ، كل عام ، يكون المجموع رقمًا مرعبًا ".
تهدف شركة ماساتشوستس إلى إنشاء لقاح شامل للجهاز التنفسي يوفر مناعة مشتركة من Covid-19 والإنفلونزا والالتهابات الأخرى مثل الفيروس المخلوي التنفسي - وهو مرض شائع يمكن أن يسبب التهابات الرئة. لقاح الكل في واحد. يضيف هوج.
"لا أحد يريد أن يكون لديه وسادة دبابيس بعد الآن. يمكننا في الواقع وضع كل ذلك في إبرة واحدة ".
يجب تقييم كل لقاح تنفسي طورته شركة موديرنا على حدة قبل دمجه مع الآخرين. بدأت الشركة تجارب لقاح الإنفلونزا في يوليو ، فيما لا يزال لقاح الفيروس المضخم للخلايا ، وهو مرض لا يحتوي على لقاح ويمكن أن يسبب تشوهات خلقية عند الأطفال ، في المرحلة الثانية ولا يزال بعيدًا عن موافقة الجهات المختصة.
ردًا على الانتقادات الموجهة إلى موديرنا - لقاحها Covid هو منتجها الوحيد المعتمد من وكالة الأدوية حتى الآن - يهدف إلى تحقيق أهداف عالية جدًا من خلال برامجها الـ 34 ، يرد هوج بأنه إذا كانت شركات الأدوية الأخرى "تتلاعب" بالـ mRNA ، فقد أصبحت فعاليتها الآن التي أظهرتها لقاحات كوفيد ، تركز موديرنا على هذه التكنولوجيا.
رهان المستثمر
حفز النجاح العلمي والتجاري للقاحين Covid-19 mRNA على اندفاع الاستثمار في هذا القطاع. من المتوقع أن تبدأ علاجات الرنا المرسال الجديدة في دخول السوق في عام 2025 ، وفقًا لبحث أجرته مجموعة بوسطن الاستشارية.
من المتوقع أن تصل الإيرادات إلى ذروتها عند 23 مليار دولار في عام 2035 ، حيث تمثل لقاحات السرطان الوقائية والعلاجية 50 و 30 في المائة من المبيعات ، على التوالي.
تعتقد جوليا أنجيليس ، مديرة الاستثمار في Baillie Gifford ، وهي مستثمرة مبكرة في شركة Moderna ، أن mRNA مهيأ لإحداث ثورة في العديد من جوانب الطب. يؤكد Baillie Gifford ، وهو أكبر مستثمر منفرد في شركة Moderna بحصة تبلغ 11,4 بالمائة ورابع أكبر مساهم في شركة CureVac الألمانية التي تركز على mRNA ، على إيمان المستثمرين بمستقبل هذه التكنولوجيا. تقول شركة أنجيليس أوف موديرنا التي تقدر قيمتها حاليًا بـ 124 مليار دولار:
"أعتقد بصدق أن موديرنا ستكون أول شركة تكنولوجيا حيوية تحقق تقييمًا بقيمة تريليون دولار. من المحتمل أن يحدث هذا في غضون خمس سنوات ... لأنه لا يوجد أحد لديه اتساع وعمق تكنولوجيا موديرنا حتى الآن ".
قد يرفض البعض هذا باعتباره ضجيجًا للمستثمرين ، لكن الشركات الأخرى تستعد بالفعل لدخول ساحة المنافسة.
سانوفي وميرك
في أكتوبر ، أوقفت مجموعة الأدوية الفرنسية سانوفي بحثها عن Covid mRNA الخاص بها ، على أساس أن الوقت قد فات لدخول سوق تهيمن عليه BioNTech / Pfizer و Moderna. ومع ذلك ، فقد لاحظت الشركة إمكانات التكنولوجيا وأنشأت مركز أبحاث mRNA لتطوير لقاحات تستثمر فيه 400 مليون يورو سنويًا.
اشترت Sanofi أيضًا شريك Translate Bio في أغسطس مقابل 3,2 مليار دولار ، على أمل الاستفادة من العلاجات القائمة على mRNA في مجالات مثل التليف الكيسي وأمراض الرئة.
تبحث شركة الأدوية الأمريكية Merck أيضًا عن عمليات الاستحواذ: فهي تراهن على العديد من شركات العلاج بالـ mRNA. في المملكة المتحدة ، أبرمت AstraZeneca أول صفقة لها من الحمض النووي الريبي في سبتمبر من خلال الشراكة مع VaxEquity لتطوير ما يصل إلى 26 دواءً جديدًا.
وسوف يستغرق بعض الوقت
ولكن على الرغم من التفاؤل والاختراقات التي حدثت في عصر كوفيد ، فإن الأمر سيستغرق سنوات حتى تبدأ التجارب في بعض المجالات في تحقيق النتائج ، كما ستستغرق الموافقة على الأدوية بعض الوقت. قام المنظمون في جميع أنحاء العالم بتسريع عمليات الموافقة أثناء الجائحة بسبب الحاجة الملحة للقاح ، وهي سرعة من غير المرجح أن تتحقق بالنسبة للأدوية الأخرى.
يقول هوج إن لقاح فيروس الجهاز التنفسي المخلوي التنفسي ، الذي من المقرر أن ينتقل إلى تجارب المرحلة الثانية ، يمكن أن يكون جاهزًا في غضون ثلاث سنوات إذا أكدت البيانات فعاليته. لكنه يقر بأن جائحة كوفيد كان "ظرفًا فريدًا" يصعب تكراره. هودج متفائل رغم ذلك:
"إذا أراد الناس أن يكونوا ... أكثر تحفظًا ، أو أن يروا المزيد من البيانات قبل اتخاذ القرار ، فقد يستغرق الأمر بضع سنوات. لكنني أتمنى أن تكون السرعة أكبر من هذا ".
الحاجة إلى الحذر
فرص الفشل عالية بشكل لا يصدق. أقل من 10 في المائة من الأدوية التي تدخل تجارب المرحلة الأولى تصل إلى السوق ، وفقًا لبحث أجرته منظمة ابتكار التكنولوجيا الحيوية في واشنطن. ما يقرب من 1 في المائة من الأدوية التي تصل إلى المرحلة الثالثة تفشل على أي حال.
يقول ديفيد براون ، أخصائي أورام سرطان الكلى في معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن ، إنه طريق طويل من لقاح كوفيد إلى لقاح مخصص للسرطان. يحذر براون:
لقد ارتكب الطب هذا الخطأ مرات عديدة في الماضي ، حيث انتقل من الضجيج والأفكار الكبيرة إلى الوعود الزائدة. هناك الكثير من التوقعات بأن الرنا المرسال سوف يستخدم بعد الأمراض المعدية. ومع ذلك ، فهي قفزة كبيرة ".
لا تقدم لقاحات mRNA دائمًا نتائج مذهلة. تخلت شركة CureVac الألمانية للتكنولوجيا الحيوية عن لقاح mRNA Covid بعد أن أظهرت نتائج الاختبارات المخيبة للآمال أنها كانت فعالة بنسبة 48 ٪ فقط. قررت الشركة بدلاً من ذلك التركيز على mRNA Covid jab مع GlaxoSmithKline.
"هذا مثال واحد: ما زلنا لا نعرف كل ما نحتاج لمعرفته حول ما الذي يجعل هذه العلاجات تعمل" ، كما يقول تشوي من BCG.
تعرف على كيفية الاختيار
سيكون اختيار الأمراض التي يجب استهدافها قرارًا حاسمًا للوافدين إلى سوق mRNA.
يقول شاهين من شركة BioNTech: "ليس من المنطقي استبدال لقاح قائم على البروتين ، على سبيل المثال ، بكفاءة 95٪ ، بـ mRNA".
السؤال هنا: "ما الفائدة التي يجلبها هذا التغيير"؟
من غير المحتمل أن يتم استبدال لقاحات جدري الماء والقوباء المنطقية و MMR بعلاجات تعتمد على mRNA ، لأن اللقاحات التقليدية فعالة بالفعل. يركز الباحثون على الأمراض التي يمكن تحسين نتائج اللقاح الجديد عليها.
ومع ذلك ، وبفضل نجاح لقاحات كوفيد ، فإن أفضل العلماء في الصناعة لديهم طموحات كبيرة وجريئة.
يشير شاهين إلى منظور مثير للاهتمام للعلاج الجيني لإصلاح الأنسجة والأعضاء التالفة. هذه حدود محتملة قد يعبرها الرنا المرسال في العقود القادمة ، مما قد يمهد الطريق لعلاجات جينية جديدة مثل كريسبر.
يختتم شاهين:
"سيكون إصلاح الأعضاء موضوعًا مهمًا في المستقبل. هذا محمس."
. . .
من: نيكو أصغري ، يفتح نجاح لقاحات الرنا المرسال Covid الطريق أمام جيل جديد من الأدوية، "The Financial Times" ، 13 أكتوبر 2021
